Отзывы: «Карбамазепин». Его эффективность и побочные действия

Фармакологическая группа

Активное вещество стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, блокирует серийные разряды нейронов и уменьшает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Механизм действия препарата до конца не изучен. Предполагают, что в результате блокады Nа-каналов, предотвращается повторное появление в деполяризованных нейронах потенциалов действия, которые зависят от ионов натрия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутаматовой кислоты. Психотропное действие препарата, скорее всего, связано с угнетением обмена дофамина и норэпинефрин.

Активное вещество уменьшает частоту приступов, устраняет тревогу, агрессию, депрессию и раздражительность у эпилептиков, предупреждает возникновения болей при невралгии.

При синдроме отмена алкоголя уменьшается тремор, чрезмерная нервная возбудимость, нарушение походки и повышается порог судорожной готовности.

При несахарном мочеизнурении уменьшается количество суточной мочи и чувство жажды.

При приеме внутрь активное вещество медленно всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается спустя 12 часов.

От 70 до 80% действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко.

Он подвергается метаболизму в печени.

После первого приема период полужизни может варьировать от 25 до 65 часов, после второго приема от 16 до 24 часов.

У детей препарат выводится быстрее, чем у взрослых, поэтому им может понадобиться более высокая дозировка медикамента из расчета на кг веса по сравнению с совершеннолетними пациента.

Чем полезны таблетки «Карбамазепин» для больных эпилепсией

У больных эпилепсией указанное средство повышает сниженный порог судорожной готовности и тем самым уменьшает риск возникновения нового приступа. Отлично зарекомендовал себя препарат и для корректировки изменений личности (в результате применения повышается коммуникабельность и облегчается социальная реабилитация таких пациентов).

У больных в юношеском возрасте и детей применение препарата снижает подавленность, неуверенность, нервозность и агрессивность. Но при этом обязательно нужно учитывать, что влияние препарата на когнитивные функции (состояние памяти, координации движений, внимание, речь, способности мышления, ориентацию и т.п.) может меняться в зависимости от дозировки, и при этом очень индивидуально!

Правда, некоторые пациенты, оставляя свои отзывы, «Карбамазепин» упоминают как препарат, который имеет слабую эффективность в качестве средства для борьбы с депрессией или в ситуациях с проблемами психики. Нарекают они, кстати, и на то, что постоянное применение данного средства подразумевает обязательное наблюдение у врача и периодическое проведение обследований и анализов.

Показания к применению

для взрослых

Карбамазепин прописывают, если наблюдаются следующие патологии:

• эпилепсия;
• боли при диабетической невропатии;
• увеличение объема мочи и патологически сильная жажда нейрогормональной этиологии при несахарном диабете;
• синдром отмены алкоголя;
• невралгия тройничного и языкоглоточного нерва;
• острый маниакальный синдром и поддерживающая терапия биполярных расстройств для профилактики обострений или ослабления выраженности клинических проявлений.

для детей

Детям препарат можно прописывать с рождения при эпилепсии и при несахарном диабете.

для беременных и в период лактации

Лекарственное средство допускается прописывать женщинам в положении по показаниям, в том случае, когда польза для матери превышает возможные риски для плода. Активное вещество проникает через плацентарный барьер и может спровоцировать пороки развития плода.

Препарат нельзя принимать во время лактации, если без него нельзя обойтись, то младенца следует перевести на смесь.

Меры предосторожности

Перед тем, как назначить препарат, врач изучает результаты исследования крови и мочи пациента с целью контроля показателей, отражающих функциональность печени и почек.

В процессе проведения медикаментозной терапии больной периодически сдаёт повторные анализы для мониторинга состояния внутренних органов, отвечающих за метаболизм.

Если диагностированы проблемы со стороны сердечно-сосудистой системы, ЖКТ или дыхательных путей, то перед назначением лечащий врач консультируется с узкопрофильным специалистом на предмет возможности применения препарата.

При любых нестандартных проявлениях в период употребления таблеток нужно информировать лечащего врача о происходящем. Действующее вещество при длительном курсе терапии оказывает воздействие на сознание. Обострение тревоги и страхов может привести к печальным последствиям, поэтому игнорировать тесное сотрудничество со специалистом нельзя.

Противопоказания

Карбамазепин нельзя пить, если наблюдается:

• атриовентрикулярная блокада:
• прием МАО (после завершения лечения препаратами этой группы должно пройти 2 недели, после чего допустимо принимать карбамазепин);
• нарушение костномозгового кроветворения в анамнезе;
• индивидуальная непереносимость состава препарата, а также медикаментов, которые имеют схожую химическую структуру с ним (трициклические антидепрессанты);
• печеночные порфирии.

С осторожностью лечение стоит назначать в пожилом возрасте, а также, если выявлено:

• тромбоцитопения и лейкопения;
• глаукома;
• смешанные формы эпилептических приступов, в том числе абсанс;
• сердечная, почечная и печеночная недостаточность;
• снижение функции щитовидки;
• гиперплазия предстательной железы;
• гипонатриемии разведения.

Свойства и получение

По физическим свойствам карбамазепин представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде (18 мг/л при температуре 25°С), растворимый в этаноле, пропиленгликоле, ацетоне и других органических растворителях. Температура плавления 190,2 °С.

Структурно карбамазепин близок к трициклическим антидепрессантам (например, имеет структурное сходство с имипрамином).

В готовых лекарственных формах карбамазепин может быть представлен в виде дигидрата.

Синтез карбамазепина[2]:

Применения и дозы

для взрослых

Препарат принимают внутрь вне зависимости, от еды запивая небольшим объемом жидкости.

Дозировка медикамента подбирается индивидуально в зависимости от заболевания и клинической картины:

1. Эпилепсия. Карбамазепин желательно прописывать в виде монопрепарата. Терапию начинают с небольшой дневной дозировки, которую затем медленно увеличивают до достижения оптимального эффекта. Если карбамазепин присоединяют к уже проводящейся противоэпилептической терапии, то делать это нужно постепенно. Начальная дозировка может варьировать от 100 до 200 мг 1 или 2 раза в день. Постепенно ее увеличивают до 400 мг, кратность приема 2—3 раза в сутки. Высшая суточная дозировка 2 г.
2. Невралгия V и IX пары черепных нервов. Начинать терапию следует с суточной дозировки 200—400 мг, затем постепенно ее повышают, но не больше чем на 200 мг в сутки до тех пор, пока боли не пройдут (как правило, до 600—800 мг в сутки) и после снижают до минимально эффективной дозировки. Для пациентов старшей возрастной группы начальная суточная дозировка должна составлять 200 мг, принять ее нужно за 2 раза.
3. Боли при диабетической невропатии. Разовая дозировка составляет 200 мг, принимать препарат следует 2—4 раза в день.
4. Синдром отмены алкоголя. Дозировку подбирают в зависимости от клинической картины. Средняя дозировка составляет 200 мг, кратность приема 3 раза в день. В тяжелых случаях разовая дозировка может составлять 400 мг, суточная —1200 мг.
5. Полидипсия и полиурия при несахарном мочеизнурении. Средняя разовая дозировка — 200 мг, кратность приема может варьировать от 2 до 3-х раз в день.
6. Острый маниакальный синдром и поддерживающая терапия биполярных расстройств: дневная дозировка может варьировать от 200 до 1600 мг, принять ее нужно за 2—3 раза. В острых случаях дозировку повышают быстро, в остальных случаях повышение дозировки должно быть медленным и небольшим.

для детей

При эпилепсии детям младше 5 лет препарат прописывают в суточной дозировке от 20 до 60 мг, затем каждые 2 суток ее повышают на 20—60 мг. Пациентам старше 5 лет медикамент выписывают в начальной суточной дозировке 100 мг, затем еженедельно ее повышают на 100 мг. Поддерживающая суточная дозировка для детей составляет 10—20 мг на кг веса, ее следует поделить на 2—3 раза.

При полиурии и полидипсии при несахарном диабете схема терапии подбирается врачом в индивидуальном порядке в зависимости от возраста и веса ребенка.

для беременных и в период лактации

Беременным пациенткам не требуется корректировка дозировки, схема лечения подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от показаний.

Цена

Приобрести противоэпилептическое средство можно в аптеке по предъявлению рецептурного листа.

Цена зависит от количества таблеток в упаковке:

• 40 шт. Карбазепин 200 мг – 52-60 рублей;
• 50 шт. Карбазепин 200 мг – 59-68 рублей.

Отличия в стоимости обусловлены региональными факторами и коммерческой политикой фармацевтических компаний.

Согласно правилам оформления медицинских документов выписывается рецепт на латинском языке.

Побочные действия

Лечение препаратом может спровоцировать целый ряд побочных реакций, таких как:

• вертиго, сонливость, слабость, головные боли, двоение в глазах, нарушение аккомодации, атаксия, дрожание конечностей и зрачков, гипотонус или гипертонус мышц, тики, извращения вкуса, орофациальная дистония, расстройство речи и чувствительности, полинейропатия, злокачественный нейролептический синдром;
• галлюцинации, депрессивное состояние, отказ от еды, беспокойство, агрессия, усиление психоза, сильное эмоциональное возбуждение, дезориентация;
• аллергический и эксфолиативный дерматит, уртикария, фотосенсибилизация, угревая сыпь, алопеция, волосатость, системная красная волчанка, потливость, зуд, нарушение пигментации кожных покровов, эритродермия, злокачественная экссудативная эритема, синдром Лайелла, пурпура, многоформная и узловатая эритема;
• снижение лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, недостаток фолиевой кислоты, повышение эозинофилов и ретикулоцитов, увеличение лимфатических узлов, истинная эритроцитарная аплазия, различные формы порфирии;
• нарушение функции печени, ее воспаление, желтуха, печеночная недостаточность;
• тошнота, воспаление языка и поджелудочной железы, стоматит, рвота, жидкий стул, запор, сухость во рту, абдоминальные боли;
• боли в суставах;
• асептический менингит;
• анафилаксия, отек Квинке;
• блокады, гипотония, гипертония, урежение сердцебиения, аритмия, прогрессирование ИБС, обмороки, резкое падение АД, тромбофлебит, тромбоэмболия;
• повышение веса, отеки, снижения уровня натрия в крови, уменьшение осмолярности плазмы, задержка жидкости, водная интоксикация (она проявляется летаргией, рвотой, цефалгией, нарушением ориентации в пространстве), повышение содержания пролактина, ТТГ и холестерина, галакторея, гинекомастия, уменьшение количества тиреоидных гормонов, повышение ТТГ, остеомаляция;
• нарушение половой функции и образования сперматозоидов, частое мочеиспускание, почечная недостаточность, кровь и белок в моче, уменьшение количества урины, повышение азотистых соединений в крови, тубулоинтерстициальный нефрит;
• извращение вкуса, расстройства слуха, катаракта, глаукома, конъюнктивит;
• миалгия, судороги, миастения;
• температура, диспноэ, воспаление легких, пульмовит;
• низкий уровень иммуноглобулинов в сыворотки крови.

Примечания

1. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета
   . — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660.
2. Schindler, W.; 1960, U.S. Patent 2 948 718.
3. W. Schindler, F. Häfliger
   Über Derivate des Iminodibenzyls (англ.) //
   Helvetica Chimica Acta
   . — 1954. — В. Volume 37, Issue 2. — С. 472—483.
4. Okuma T, Kishimoto A.
   A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan (англ.) //
   Psychiatry Clin Neurosc
   . — 1998. — В. 52(1). — P. 3—12. — PMID 9682927.
5. Willow M., Kuenzel E. A., Catterall W. A.
   Inhibition of voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells and synaptosomes by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and carbamazepine (англ.) //
   Molecular Pharmacology
   . — 1984. — Т. 25. — № 2. — P. 228—234.
6. Granger P., Biton B., Faure C.
   Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin (англ.) //
   Molecular Pharmacology
   . — 1995. — Т. 47. — № 6. — P. 1189—1196.
7. ↑ 12
   Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН —
   Карбамазепин
   , флаги
   «Искать в реестре зарегистрированных ЛС»
   ,
   «Искать ТКФС»
   ,
   «Показывать лекформы»
   .
   Обращение лекарственных средств
   . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012. Проверено 22 января 2012.
8. Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K.
   Carbamazepine and its metabolites in human perfused placenta and in maternal and cord blood //
   Epilepsia
   . — 1995. — PMID 7614907.
9. Larry A.
   Applied Clinical Pharmacokinetics. — McGraw-Hill, 2008. — В. 2. — ISBN 978-0-8385-0388-1.
10. Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH.
    Association of polymorphisms in EPHX1, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SCN1A and SCN2A genes with carbamazepine therapy optimization //
    Pharmacogenomics
    . — 2011. — PMID 22188362.
11. Lexi-Comp
    Carbamazepine.
    The Merck Manual Professional
    (February 2009). Архивировано из первоисточника 18 ноября 2010. Retrieved on May 3, 2009.
12. eMedicine — Toxicity, Carbamazepine. Архивировано из первоисточника 4 августа 2008.
13. ↑ 12345
    Описание вещества Карбамазепин (Carbamazepine): инструкция, применение, противопоказания и формула
14. Carbamazepine. The American Society of Health-System Pharmacists
    . Архивировано из первоисточника 3 февраля 2012. Проверено 3 апреля 2011.
15. Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ.
    Chronic administration of carbamazepine down-regulates AP-2 DNA-binding activity and AP-2alpha protein expression in rat frontal cortex //
    Biol Psychiatry
    . — 2007. — PMID 16806101.
16. Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (January 2009). «Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials». Hum Psychopharmacol24
    (1): 19–28. DOI:10.1002/hup.990. PMID 19053079.
17. Poetter CE, Stewart JT.
    Treatment of indiscriminate, inappropriate sexual behavior in frontotemporal dementia with carbamazepine //
    J Clin Psychopharmacol
    . — 2012. — PMID 22217950.
18. De Vriese AS, Philippe J, Van Renterghem DM, De Cuyper CA, Hindryckx PH, Matthys EG, Louagie A.
    Carbamazepine hypersensitivity syndrome: report of 4 cases and review of the literature //
    Medicine
    . — Baltimore, 1995. — PMID 7760721.
19. Gandelman MS.
    Review of carbamazepine-induced hyponatremia //
    Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
    . — 1994. — PMID 8208974.
20. ↑ 123
    Описание Карбамазепин (Carbamazepine) — Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Карбамазепин и состав, отзывы, противопоказания, Карбамазепин по низким ценам в аптеках
21. Richard H. Mattson, M.D., Joyce A. Cramer, B.S., Joseph F. Collins, Sc.D., and the Department of Veterans Affairs Epilepsy Cooperative Study No. 264 Group*
    A Comparison of Valproate with Carbamazepine for the Treatment of Complex Partial Seizures and Secondarily Generalized Tonic–Clonic Seizures in Adults //
    N Engl J Med
    . — 1992. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199209103271104
22. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR.
    Haloperidol alone or in combination for acute mania //
    Cochrane Database Syst Rev
    . — 2006. — PMID 16856043.
23. Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N.
    Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia //
    Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
    . — 2004. — PMID 14716252.
24. Powell G., Saunders M., Marson A. G.
    Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy //
    Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1
    . — Art. No.: CD007124. DOI: 10.1002/14651858.CD007124.pub2.
25. Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL.
    Production and characterization of carbamazepine nanocrystals by electrospraying for continuous pharmaceutical manufacturing //
    J Pharm Sci
    . — 2011. — PMID 22189503.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При параллельном приеме с блокаторами изофермента CYP 3A4 возможно повышение уровня карбамазепина в плазме. Прием с индукторами изофермента CYP 3 A 4 наоборот может стать причиной снижения концетрации антиконвульсанта в крови и ускорение его метаболизма.

Повышают уровень карбамазепина: декстропропоксифен, верапамил, грейпфрутовый сок, фелодипин, дилтиазем, вилоксазин, ибупрофен, флуоксетин, флувоксамин, омепразол, дезипрамин, циметидин, даназол, ацетазоламид, никотинамид (в высоких дозировках и только у совершеннолетних пациентов), макролиды, производные азола, лоратадин, терфенадин, изониазид, ингибиторы протеазы.

Снижают уровень антиконвульсанта в крови: теофиллин, фитопрепараты на основе зверобоя, некоторые антибиотики (доксорубицин, римапицин), фелбамат, фелодипин, примидон фенсуксимид, фенобарбитал, фенитоин, метсуксимид, цисплатин, возможно: вальпроевая кислота, вальпромид, клоназепам. На фоне терапии может уменьшаться концентрация ряда медикаментов, терапевтический эффект от которых снижается или полностью исчезает: опиодные анальгетики, нейролептики, антикоагулянты для приема внутрь, антидепрессанты в том числе и трициклики, противоэпилептические медикаменты, антиретровирусные препараты, сердечные гликозиды, оральные контрацептивы, ГКС, иммунодепрессанты, ингибиторы Ca2+-каналов группы дигидропиридинов, недеполяризующие миорелаксанты, парацетамол, антипирин, доксициклин, итраконазол, празиквантел, иматиниб, алпразолам, мидазолам, теофиллин, левотироксин натрия.

Уровень фенитоина во время приема карбамазепина может и повышаться и снижаться, а содержания мефенитоина — повышаться.

При комбинации карбамазепина:

• с изониазидом существует вероятность усиления гепатотоксичности;
• с препаратами лития, метоклопрамидом, нейролептиками повышается вероятность возникновения нежелательных неврологических реакций;
• с некоторыми мочегонными средствами могут появиться признаки гипонатриемии.

При приеме совместно с леветирацетамом, имеется риск усиления токсического действия карбамазепина.

Содержание

• 1 Свойства и получение
• 2 История
• 3 Фармакология 3.1 Фармакодинамика
• 3.2 Фармакокинетика
• 3.3 Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Перед началом терапии, а также периодически во время нее стоит сдавать общий анализ крови и мочи, для определения концентрации содержания мочевины в кровотоке.

Медикамент оказывает несильное антихолинергическое действие, поэтому при лечении пациентов с глаукомой нужно постоянно контролировать внутриглазное давление.

Нужно периодически определять содержание карбамазепина в плазме крови, если во время приема препарата участились случаи эпилептических приступов, его принимают для лечения детей и беременных, прописывают в комплексе с другими медикаментами, или на фоне терапии наблюдаются выраженные нежелательные реакции.

Имеются сведения о нарушениях мужской фертильности и сперматогенеза, хотя нет прямых доказательств того, что такие отклонения спровоцированы приемов противоэпилептического препарата.

Возможно возникновения перекрестной аллергической реакции между карбамазепином и фенитоином или окскарбазепином.

Во время лечения стоит воздержаться от употребления спиртных напитков, так как антиконвульсант усиливает угнетающий эффект алкоголя на ЦНС.

На фоне приема медикамента нужно проявлять осторожность при управлении автомашиной.

Карбамазепин и алкоголь: совместимость

Фармакологическое средство и спиртные напитки несовместимы, несмотря на использование препарата для лечения абстиненции.

Под действием лекарства усиливается действие алкоголя, ухудшается его переносимость.

В свою очередь этанол снижает эффективность Карбамазепина. В процессе метаболизма химических веществ и спиртных напитков печень испытывает колоссальную нагрузку. В результате некачественной переработки лекарства в организме остаётся львиная доля токсинов.

Последствия сочетания этанола с Карбамазепином предугадать невозможно. Помимо повышения риска проявления побочных эффектов усиливается торможение нервной системы, снижается скорость передачи нервных импульсов, создаются предпосылки для проявления галлюцинации, ослабления физического состояния организма, нарушения координации движения.

Передозировка

Повышение рекомендуемых дозировок может спровоцировать передозировку медикамента, которая проявляется следующими признаками:

• угнетение ЦНС, кома, сонливость, расширение зрачков, «туман» перед глазами, чрезмерное возбуждение, галлюцинации, нарушение речи и ориентации в пространстве, судороги, дрожание зрачков, атаксия, гиперкинезы, повышение и понижение рефлексов, психомоторные расстройства, миоклония, снижение температуры тела ниже 35 градусов;
• отек легких и угнетение дыхания;
• учащение сердцебиения, гипотония и гипертония, остановка сердца, нарушение внутрисердечной проводимости;
• рвота, ослабление моторики толстого кишечника, задержка эвакуации пищи из желудка;
• задержка мочи и жидкости, уменьшение ее количества или ее полное отсутствие, гипонатриемия разведения;
• метаболический ацидоз, повышение уровня сахара и мышечной фракции КФК, снижение натрия в крови.

Так как специфического антидота не существует, то терапия направлена на устранение признаков интоксикации. Проводят промывание желудка и прописывают активированный уголь (из-за поздней эвакуации содержимого желудка может наблюдаться отсроченное всасывание и появление повторной интоксикации на 2—3 сутки), эффективна гемосорбция на угольных сорбентах.

Лекарственные формы

По состоянию на 2012 год на фармацевтическом рынке в России присутствуют различные торговые марки карбамазепина: «Зептол»

фирмы
Sun Pharmaceutical Industries
(Индия),
«Тегретол»
от фирмы
Novartis
(Франция),
«Финлепсин»
от
Pliva
(Польша), а также множество дженериков производства России, Канады, Индии и Китая со значительным разбросом цен. В основном карбамазепин выпускается в форме таблеток по 200 мг («Тегретол» также представлен таблетками по 400 мг). Кроме этого, фармацевтическое предприятие
Novartis
производит карбамазепин в форме сиропа 100 мг/5 мл (под той же торговой маркой) для применения в педиатрии.[7]

Ряд производителей выпускают лекарственные формы карбамазепина с модифицированным высвобождением — таблетки пролонгированного действия (ретард) по 200 и 400 мг. Помимо торговых марок «Зептол», «Тегретол ЦР» и «Финлепсин ретард» от вышеуказанных производителей, данная лекформа производится также российским предприятием ОАО «Акрихин ХФК» под наименованием «Карбалепсин ретард»

. Важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приёма 1—2 раза в день (как правило, однократно на ночь). У некоторых больных при переходе на таблетки ретард может потребоваться коррекция дозировки, хотя обычно необходимости в повышении дозы не возникает.

Разработчиками модифицированных лекарственных форм указывается, что пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без «пиков» и «провалов», что, по их данным, позволяет повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз, а также снизить частоту и выраженность осложнений, связанных с резким повышением уровня плазменной концентрации препарата (таких как головокружение, сонливость, потеря координации и др.).

Однако, по результатам независимого мета-анализа результатов десяти проведённых клинических исследований, было установлено, что только в одном из них проявились статистически значимые различия между пролонгированной и обычной формами карбамазепина, выразившиеся в снижении количества приступов у пациентов, которым назначались таблетки-ретард. В остальных исследованиях существенных различий в эффективности обнаружено не было. И хотя больные, принимавшие модифицированную форму карбамазепина, как правило, испытывали меньше побочных эффектов (определённое уменьшение их числа было зафиксировано в четырёх испытаниях из девяти), авторами анализа отмечено, что имеющихся данных недостаточно для формулировки достоверных выводов.[24]

В настоящее время появляются и другие разработки новых лекарственных форм карбамазепина. Так, в декабре 2011 года сотрудниками исследовательского центра фирмы Novartis

сообщалось, что ими разработана методика получения нанокристаллов карбамазепина при помощи технологии электрораспыления с последующим отжигом при высоких температурах. Растворимость и скорость растворения нанокристаллов карбамазепина увеличились значительно по сравнению со стандартными частицами карбамазепина, плохо растворимого при обычных условиях. В публикации утверждается, что в технологиях электрораспыления есть потенциал для производства лекарственных форм с повышенной биодоступностью, методика производства которых может быть легко интегрирована в непрерывный фармацевтический производственный процесс.[25]

Аналоги

Заменить Карбамазепин можно на следующее лекарства:

1. Тегретол является оригинальным препаратом, который содержит карбамазепин. Препарат выпускается в сиропе, капсулах и таблетках. Тегретол можно приметь для лечения больных всех возрастов, включая женщин в положении и кормящих грудью.
2. Финлепсин является качественным полным аналогом Карбамазепина. Выпускается он в таблетках, которые можно прописывать пациентам старше 1 года. Финлепсин можно с осторожностью прописывать беременным и кормящим пациенткам.
3. Альгерика является заменителем Карбамазепина по клинико-фармакологической группе. Выпускается лекарство в капсулах, которые используют в качестве противосудорожного средства у совершеннолетних пациентов. Их не рекомендуется принимать беременным и кормящим женщинам.
4. Эксалиеф относится к противосудорожным средствам. Препарат содержит в качестве активного компонента эсликарбазепина ацетат. Выпускается он в таблетках, которые нельзя прописывать детям. С осторожностью лечение антиконвульсантом надо проводить во время беременности, на время терапии рекомендуется прервать грудное вскармливание.

Научные исследования

Карбамазепин и судорожные припадки

Было проведено исследование 480 больных с парциальными и с вторично генерализованными эпилептическими припадками. Больные были случайно распределены по группам, принимающим карбамазепин или вальпроат в течение 1—5 лет. Эффективность обоих препаратов при лечении генерализованных эпилептических припадков была практически одинакова, а при лечении сложных парциальных судорог карбамазепин был более эффективен, чем вальпроат, по четырём из пяти оцениваемых параметров:

• По общему количеству приступов
• Числу приступов в месяц
• Продолжительности периода ремиссии
• Интенсивности судорожных приступов.

Суммарное число пациентов в ремиссии после испытаний при приёме карбамазепина было 34 % (75 % — при генерализованных тонико-клонических судорогах, 62 % — при сложных парциальных судорогах).

Это позволило сделать вывод о том, что карбамазепин и вальпроат можно применять с одинаковой эффективностью при лечении вторично генерализованных эпилептических припадков, но при сложных парциальных судорогах эффективнее карбамазепин.[21]

Карбамазепин и биполярное расстройство

В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина

или вальпроатов[22].

Карбамазепин и триггерная зона невралгии тройничного нерва

Чтобы исследовать взаимосвязь между эффективностью карбамазепина и наличием триггерной зоны для диагностики невралгии тройничного нерва, карбамазепин был введён 61 пациенту с подозрением на невралгию тройничного нерва. Все пациенты прошли обследование посредством магнитно-резонансной томографии либо компьютерной томографии. Окончательный диагноз был поставлен челюстно-лицевым хирургом и нейрохирургом. Из 61 пациента 50 был поставлен окончательный диагноз «невралгия тройничного нерва», а у 6 — атипичные лицевые боли. Карбамазепин был эффективен в качестве обезболивающего 45 из 50 пациентов (90 %) с невралгией тройничного нерва и 5 из 11 пациентов (45 %) с другими заболеваниями. Тем не менее, карбамазепин облегчил боль некоторых больных, не страдающих невралгией тройничного нерва. У 30 из 31 пациента (97 %) с особой триггерной зоной и у 20 из 30 (67 %) без триггерной зоны была диагностирована невралгия тройничного нерва, из чего сделан вывод, что эффективность карбамазепина является вспомогательным показателем невралгии тройничного нерва, а наличие особой триггерной зоны является сильным индикатором.[23]

Состав и форма производства

Помимо основного действующего компонента в дозировке 0,2 г для каждой таблетки, препарат содержит и дополнительные ингредиенты:

• картофельный крахмал;
• тальк;
• стеарат магния;
• полисарбат;
• повидон;
• диоксид кремния.

Выпускается лекарственное средство исключительно в форме таблеток, упакованных в блистеры по 10 штук. Пластинки с медикаментом в свою очередь могут быть расфасованы в картонные коробки по 5 или 10 блистеров. В упаковки обязательно вкладывается аннотация к препарату.

Токсикокинетика

Карбамазепин практически полностью всасывается внутрь после перорального приема (биодоступность достигает 85%). При постоянном приеме максимальная концентрация в сыворотке достигается спустя 8-16 часов. Биотрансформация препарата происходит в печени, где карбамазепин способен индуцировать микросомальные ферменты органа. Это приводит к ускорению метаболизма самого лекарства и прочих препаратов, которые были приняты совместно.

Если в организм проникает большая доза карбамазепина, то может происходить накопление в крови нестабильного и токсичного метаболита препарата — карбамазепин-эпоксида. Это вещество будет определять развитие побочных симптомов от передозировки.

Общие сведения

Данное лекарственное средство является противосудорожным препаратом, выпускаемым производителем только в форме таблеток.

Данный медикамент можно приобрести в любой стационарной аптеке по цене около 60 рублей, в зависимости от наценки владельца. Любой аналог «Карбамазепина» (отзывы о котором бывают как положительные, так и отрицательные) стоит в разы дороже. Их ценовая категория начинается от 200 рублей за аналогичную дозировку действующего компонента.

Аналоги «Карбамазепина» (цена и отзывы о них весьма разные):

• «Тегретол»;
• «Финлепсин».

Медикаментозное вмешательство

Внутривенное введение

В токсикологическом отделении проводится интенсивная терапия, которая направлена на восстановление функций систем организма. В первую очередь в лаборатории определяется концентрация оксикарбамазепина в сыворотке крови и измеряется в динамике до снижения.

Для купирования патологической симптоматики проводится медикаментозная терапия:

• повторное промывание желудка;
• внутривенное введение солевых растворов для восстановления функции почек;
• введение средств, которые стимулируют сердечную деятельность, если появляются изменения на ЭКГ;
• по показаниям антибиотики;
• гепатопротекторы – для улучшения функции печени;
• для купирования судорожного синдрома выписываются препараты бензодиазепинового ряда.

Важно! По показаниям может проводиться гемосорбция (очищение крови). Если пациент находится в тяжелом бессознательном состоянии, проводятся реанимационные мероприятия (кардиостимуляция, искусственная вентиляция легких).

Причины отравления

Передозировка Финлепсином или Карбамазепином происходит в результате превышения допустимой нормы – человек стремится быстрее избавиться от судорог или боли, поэтому принимает значительное количество таблеток. Кроме того, интоксикации способствуют следующие факторы:

• несоблюдение рекомендаций врача;
• самостоятельное назначение;
• случайное употребление ребенком;
• попытка суицида.

При малейших признаках недомогания вызывают неотложную помощь – терапия носит профессиональный характер, в противном случае вероятна смерть пострадавшего.

Запреты к использованию

Принимать такие сложные препараты в первую очередь запрещено самостоятельно. Прописывать их может только врач, правильно рассчитав дозировку для каждого конкретного случая. Помимо этого, во время терапии следует учитывать индивидуальную чувствительность пациента к действующему веществу, любому аналогичному антидепрессанту или вспомогательному веществу.

Отзывы о «Карбамазепине» подтверждают, что препарат нельзя применять вместе с ингибиторами МАО. Начинать терапию данным лекарственным средством можно только через две недели после. Также противопоказаниями для всех являются проблемы кроветворения, а для женщин дополнительно — период беременности и кормления грудью.

С особой осторожностью следует осуществлять лечение препаратом:

• пожилым больным;
• вместе с алкогольными напитками;
• при нарушениях в работе сердечной мышцы;
• заболеваниях почек и печени;
• повышенном внутриглазном давлением.

Тегретол или Финлепсин – что лучше

Тегретол – швейцарский препарат на основе карбамазепина. Оба аналога имеют одинаковые показания, противопоказания, побочные реакции. Отличаются стоимостью – аналог Тегретол дороже.

Отзывы на оба лекарства от врачей и пациентов положительные. Отпускаются по рецепту врача.

Для приобретения заменителей и Финлепсина нужен рецепт. Для предотвращения нежелательных побочных эффектов выбор аналога необходимо согласовать с лечащим врачом, который скорректирует дозировку согласно состоянию пациента, диагнозу, особенностям.

Краткая информация

От чего помогает «Карбамазепин»? Это первое, что интересует пациентов, которым он был прописан. Врачи могут рекомендовать прием этого препарата в связи со многими проблемами. Но чаще всего это бывают судороги, эпилептические припадки, депрессии, непроизвольные мышечные сокращения и другие расстройства нервной системы.

Назначается лекарственное средство людям разного возраста. При некоторых заболеваниях таблетки показаны даже подросткам, однако ни в коем случае нельзя принимать «Карбамазепин» (в инструкции по применению об этом упомянуто несколько раз) без рекомендации лечащего врача. В случае с данным препаратом самолечение категорически противопоказано.

Поэтому будьте очень внимательны и не относитесь бездумно к своему здоровью и своих близких.

Симптомы

Согласно международному реестру лекарственных средств МКБ-10, отравление карбамазепином относится к группе отравлений седативными, противосудорожными, снотворными и противопаркинсоническими средствами. Интоксикация не проявляется состоянием опьянения.

Путь лекарства к головному мозгу проходит через желудок, кишечник, печень. Почки выводят вещество. Препарат влияет на такие функции, как зрение, мышечные рефлексы, суставы, нейроны. Поэтому проявления передозировки сложились в длинный список.

Реакция нервной системы:

• Хроническая усталость;
• Произвольные сокращения мышц;
• Неконтролируемые движения языком, облизывание;
• Бегающие глаза;
• Ухудшение подвижности суставов;
• Отсутствие вкусовых ощущений.

Кроме того, импульсы из внутренних органов не поступают в мозг.

Наблюдают психические нарушения. Пациент впадает в депрессию, подвержен зрительным, слуховым галлюцинациям. Беспокойство, агрессивность, дезориентация сопровождают переизбыток вещества.

Реакция пищеварительного тракта:

• Воспаление поджелудочной железы;
• Воспаление слизистой оболочки рта.

Передозировка препарата вызывает гепатит. Повреждение печени влечёт за собой кожные реакции. Развивается волчанка, дерматит. Отмечается выпадение волос, повышенная потливость.

Дыхательная функция затруднена одышкой. Воспалительные процессы перерастают в пневмонию.

Нарушения работы сердца:

• Скачки артериального давления;
• Тахикардия;
• Аритмия;
• Замедление пульса;
• Застой крови в сердце;
• Тромбы в сосудах.

Сердечная недостаточность ухудшает питание тканей кислородом, вызывая обмороки. Жидкость задерживается в организме. Человек страдает от отёков, увеличения массы тела. Застоявшаяся жидкость содержит токсины, которые не покинули тело из-за нарушения работы печени и почек. Отсюда рвота, тошнота, диарея, головная боль.

Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (приtм пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели. Среди пациентов наблюдаются существенные индивидуальные различия значения равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и малоактивного — 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент цитохрома Р450 3А4. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида составляет около 30% от уровня карбамазепина в плазме. Биотрансформация карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы. Другой путь метаболизма карбамазепина — образование различных моногидроксилированных производных, а также N -глюкуронидов.

T1/2 после разового приема составляет в среднем около 36 ч (колеблется от 25 до 65 ч), после повторного приема — 16-24 ч. У пациентов, получающих дополнительно другие противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты печени, в среднем 9-10 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2% выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и 1% в виде карбамазепин-10,11- эпоксида.

У детей вследствие более быстрого выведения карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.

Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

Карбамазепин или Финлепсин – что лучше

Карбамазепин – отечественный аналог Финлепсина с одинаковым действующим веществом. Оказывает такое же лечебное действие, схожи показания, противопоказания и побочные эффекты. Стоимость лекарства до 5 раз ниже.

Отличие аналога – выпуск в одной дозировке 200 мг и отсутствие пролонгированной формы. Финлепсин имеет несколько удобных форм для применения, клинически исследовался. При его использовании реже отмечаются нежелательные реакции.

Первая помощь

При подозрении на передозировку звонят в неотложку. До приезда медиков стараются облегчить состояние пострадавшего:

1. Чтобы удалить остатки carbamazepine, промывают желудок.
2. Используют сорбенты, например, Активированный уголь, который связывает частички лекарства и выводит с каловыми массами.
3. Можно выполнить очищение кишечника клизмой или дать человеку слабительное.

Вызов бригады неотложки необходим, так как меры первой помощи снижают симптоматику и дальнейшая интоксикация развивается незаметно, проявляясь на 2–3 сутки после передозировки.

Антидот

Нет лекарства, способного нейтрализовать действие Карбамазепина.

Терапия интоксикации

На данный момент не существует антидотной терапии для лечения отравления карбамазепином. Именно поэтому при интоксикации потребуется срочно обратиться к врачу. Если произошла передозировка карбамазепином, то потребуется промывание желудка и многократное введение сорбента (активированного угля), который способен прерывать всасывание препарата из органов желудочно-кишечного тракта.

При неэффективности терапии, когда концентрация карбамазепина в сыворотке продолжает расти, можно заподозрить возникновение лекарственных безоаров. Специалисты рекомендуют осуществлять мониторинг ЭКГ, чтобы отследить изменение комплекса. Если его длительность будет превышать 100 мс, то потребуется введение бикарбоната натрия. Эпилептические припадки можно купировать с помощью бензодиазепинов.

Снижение кровяного давления, развитие шока потребует введения плазмозаменителей или допамина. Также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей, для чего потребуется интубация трахеи при одновременном проведении искусственного дыхания. Если тяжелое отравление возникло у человека с почечной недостаточностью, то необходимо назначить почечный диализ. Если отравление произошло у ребенка, то врачи могут прибегнуть к переливанию крови в совокупности с поддерживающей терапией. Важно постоянно следить за работой сердца, почек, температурой тела.

При интоксикации карбамазепином не будут эффективными гемодиализ, форсированный диурез. Важно помнить, что спустя 2-3 дня после приема чрезмерной дозы препарата возможно повторное усиление симптоматики передозировки, поэтому потребуется постоянное наблюдение у врача.

Карбамазепин: описание (фармакология)

Действующий компонент относят к производным дибензадиазепина. Данный препарат обладает анальгезирующим (при невралгиях), антиманиакальным, антидиуретическим (при диабете несахарном) и нормотимическим свойствами.

Действие средства реализуется за счет блокады натриевых потенциалзависимых каналов, приводящее к стабилизации мембран нейронов и понижению синаптической проводимости.

Препарат предотвращает повторное формирование натрийзависимых потенциалов в деполяризованных нейронах.

Кроме того, карбамазепин уменьшает высвобождение глутамата, за счет чего понижается вероятность возникновения эпилептических припадков, снижаются проявлений тревожности и депрессии, уменьшается раздражительность и агрессивность.

При наличии невралгий тройничного нерва, сухотки спинного мозга, посттравматических парестезий и постгерпетической невралгии применение препарата значительно снижает болевые ощущения.

Использование карбамазепина при алкогольной абстиненции снижает выраженность симптомов и увеличивает порог готовности к судорогам.

При наличии сахарного диабета препарат восстанавливает водный баланс, понижает диурез и ощущение жара.

Антипсихотический эффект достигается спустя 7-10 суток после начала лечения за счет угнетения образования допамина и норадреналина.