Симптомы, диагностика и лечение протоковой карциномы in situ (DCIS)

Рак шейки матки — это злокачественное новообразование, причиной которого являются вирусы папилломы человека серотипов 16, 18, 33 и 35. В Российской Федерации новые случаи заболевания выявляют в 16,2 случаев на 100 тысяч населения в год. Смертность от этого вида опухоли составляет 10,1 на 100 000 человек в год. Организация цитологического скрининга позволила онкологам Юсуповской больницы существенно снизить заболеваемость и смертность от рака in situ шейки матки.

В клинике онкологии созданы все условия для лечения пациенток, у которых выявлен рак и карцинома ин ситу шейки матки:

• Палаты европейского уровня комфорта;
• Использование новейших диагностических процедур, которые выполняются с использованием аппаратуры ведущих мировых производителей;
• Соблюдение российских рекомендаций и протоколов ASCO, NCCN;
• Индивидуальный подход к выбору метода терапии каждой пациентки в зависимости от возраста, наличия сопутствующей патологии и чувствительности опухоли к методам лечения.

Тяжёлые случаи рака шейки матки обсуждают на заседании Экспертного Совета, в работе которого принимают участие профессора и врачи высшей категории. Ведущие специалисты в области онкологии женской репродуктивной системы коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов. Медицинский персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов и их родственников.

Причины

Среди онкологических заболеваний у молодых женщин рак шейки матки имеет самые высокие показатели смертности. Данное заболевание вылечивается полностью при выявлении на ранних стадиях. Скрининг карциномы шейки матки in situ включает в себя проведение Пап-теста (анализ Папаниколау), который показывает изменения в шейке матки и позволяет исключить наличие папиллома вируса человека.

Чаще всего раку шейки матки подвержены женщины в возрасте 40 – 55 лет. На развитие рака шейки ин ситу матки могут влиять следующие факторы:

• Ранее начало половой жизни;
• Курение;
• Инфекции, передающиеся половым путём;
• Ослабленная иммунная система;
• Несоблюдение интимной гигиены;
• Хронические воспалительные процессы шейки матки;
• Наличие дисплазии и эрозии шейки матки, лейкоплакии.

Выявление и устранение факторов риска развития шейки матки способствует профилактике заболевания. Ученые выделяют несколько особенностей развития рака ин ситу шейки матки. Рак in situ не имеет сосудов, что ограничивает рост новообразования. Аномальные клетки возникают с той же скоростью, с какой погибают. По этой причине размеры опухоли не увеличиваются. Рак in situ поражает многослойный плоский эпителий влагалищной части шейки матки.

Причины возникновения

Точно сказать, отчего возникает патология, до сих пор невозможно. Считают, что изменения отдельных генов (мутации) вызывают нарушение функции клеток. Иногда мутации возникают естественным способов, когда ДНК реплицируется во время деления клеток. Есть факторы окружающей среды, которые могут повреждать ДНК и повышать вероятность рака in situ:

• вещества, которые содержатся в табачном дыме
• ионизирующая радиация
• ультрафиолетовые лучи.

Также есть химические вещества, которые считают канцерогенами, провоцирующими развитие опухолей. Не обязательно, что после контакта с веществом возникнет рак, это зависит от времени воздействия и индивидуальных особенностей человека. Опасными считают, например:

• мышьяк
• асбест
• бензол
• бензидин
• бериллий
• каменноугольную смолу и сажу
• кристаллический кремнезем
• оксид этилена
• формальдегид.

Симптомы

Карцинома ин ситу шейки матки протекает бессимптомно. Раковые клетки выявляют во время цитологического исследования соскоба с шейки матки, который выполняют при профилактическом осмотре. В дальнейшем могут возникнуть следующие симптомы:

• Бели и кровянистые выделения вне менструации, маточные кровотечения;
• Боли в нижней части живота, пояснице, крестце или при мочеиспускании;
• Ощущение тяжести в области таза;
• Дискомфорт во время полового акта, кровотечение после коитуса.

При прогрессировании заболевания появляются отёки нижних конечностей, наружных половых органов, нарушение работы мочевого пузыря и кишечника, задержка мочи. При поражении лимфоузлов может развиться отёк нижней конечности с одной стороны. Развиваются общие признаки опухолевого процесса в организме: потеря веса, головокружение, общая слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела.

Стадии протоковой карциномы in situ

Для отслеживания и оценки используется международная шкала, которая определяет насколько быстро растут раковые клетки по отношению к здоровым. В зависимости от стадии неинвазивной протокой карциномы врачи могут прогнозировать возрат рака молочной железы после лечения, или его прогрессирование в более злокачественный процесс.

Виды раковых клеток неинвазивной протоковой карциномы

При рассмотрении атипичных клеток под микроскопом, они могут быть разной структуры и обладать разной степенью агресивности в сравнении со здоровыми тканями, часто переходя в инфильтрующую протоковую карциному.

Диагностика

Методом ранней диагностики карциномы шейки матки ин ситу является Пап-тест. Если исследование показывает минимальные изменения CIN1, женщину наблюдают гинекологи. Чаще всего это состояние проходит без лечения. Если же показатель Пап-теста CIN2 или CIN3. Проводится дальнейшая диагностика.

Также рак in situ шейки матки может быть выявлен при гинекологическом осмотре. Если гинеколог замечает специфические изменения в шейке матки, у пациентки берут биопсию и проводят гистологическое исследование. При подтверждении гистологами наличия раковых клеток, пациентке проводят дальнейшую диагностику. Для начала врачи клиники онкологии определяют степень распространения рака, для чего проводят ультразвуковое исследование и магнитно-резонансную томографию тазовой области. При наличии подозрения на метастазирование заболевания, по коллегиальному решению онкологов пациентке проводится компьютерная томография всего тела, либо ПЭТ-КТ. В Юсуповской больнице данные исследования выполняются с помощью аппаратуры последнего поколения.

Для того чтобы своевременно установить диагноз карцинома ин ситу шейки матки, провести своевременное лечение, улучшающее прогноз, онкологи-гинекологи применяют следующий диагностический алгоритм:

• Стандартизованный забор клеточного материала с шейки матки;
• Применение жидкостной цитологии;
• Иммуноцитохимическое исследование онкомаркера Р16INK4α.

При отсутствии видимой патологии с шейки матки обязательно берут соскоб для цитологического исследования. Забор материала производится со всей поверхности шейки матки и из шеечного канала. В связи с тем, что рак чаще всего развивается в месте соединения плоского эпителия шейки матки с цилиндрическим эпителием цервикального канала, по периметру маточного зева, соскоб для забора материала обязательно включает эту область и эпителий шеечного канала. Принципиальное значение при этом имеет использование врачами Юсуповской больницы специального инструмента, который гарантирует взятие материала со всех указанных зон и обеспечивает информативность препарата. Врачи клиники онкологи не используют приспособленные инструменты и средства, поскольку это приводит к снижению эффективности скрининга, вплоть до нулевых результатов.

Морфологи Юсуповской больницы используют новую технологию приготовления цитологических препаратов, так называемую жидкостную цитологию. Важной технологической особенностью метода, которая улучшает качество исследования, является то, что забор исследуемого материала производят в специальный стабилизирующий раствор. Он обеспечивает его сохранность без разрушения и потери клеток. При этом клеточный материал сохраняет свои иммуноцитохимические и морфологические свойства.

Иммуноцитохимическое определение экспрессии р16 на мазках, приготовленных при помощи жидкостной цитологии, позволяет достоверно оценивать потенциал дисплазии в отношении развития рака шейки матки и выбирать более консервативную или более агрессивную тактику лечения, уточнять заключения цитолога, во многих случаях обоснованно отказаться от биопсии.

Рак in situ толстого кишечника

Облигатный кишечный предрак, то есть очень часто приводящий к развитию карциномы в прямой кишке или поперечно-ободочной — это полипы. Не все полипозные разрастания способны стать злокачественной опухолью, но нередко в длительно существующих и «на глаз» совершенно доброкачественных образованиях слизистой оболочки более 3 сантиметров находят крошечные очаги внутриэпителиальной неоплазии, как правило, аденокарциномы in situ. Поэтому такие полипозные разрастания необходимо выявлять и удалять, небольшие полипы определенной клеточной структуры можно длительно наблюдать, если при биопсии не выявляется очагов рака «на месте», но при увеличении их обязательно оперируют, получается, что операция просто откладывается.

Лечение

Карцинома шейки матки in situ считается самой ранней формой рака, но врачи иногда рассматривают данную опухоль в качестве предракового состояния. Это связано с тем, что атипичные клетки при раке ин ситу обнаруживаются только в поверхностном слое шейки матки и не распространяются на глубокие ткани.

Лечение карциномы рака шейки матки in situ аналогично другим предраковым состояниям. Онкологи Юсуповской больницы применяют криохирургию, лазерную хирургию, процедуры криоконизация и петлевой электроэксцизии. Обычно при аденокарциноме in situ выполняют гистерэктомию. Конизацию шейки матки проводят у тех женщин, которые планируют беременность. За пациенткой устанавливают пристальное наблюдение, а иссеченный образец ткани должен иметь «чистые» края. Гистерэктомию выполняют пациенткам, которые больше не планируют беременность. Одним из вариантов лечения рака шейки матки in situ является обычная гистерэктомия.

Предопухолевые изменения могут возникать вновь во влагалище или шейке матки, поэтому так важно врачебное наблюдение. Оно включает в себя регулярный влагалищный осмотр с взятием мазков на онкоцитологию и, в некоторых случаях, кольпоскопию. Выбор тактики лечения во многом зависит от индивидуальных особенностей организма женщины и от результатов диагностики.

Если у женщины выявлен рак ин ситу шейки матки, прогноз хороший при адекватном своевременном лечении. По этой причине женщинам следует регулярно посещать гинеколога и проходить комплексное обследование всего организма. При наличии факторов риска необходимо их устранить. Не менее важен и образ жизни. Риск развития карциномы шейки матки снижен у женщин, которые имеют отношения с постоянным половым партнёром, применяют барьерные методы контрацепции, занимаются спортом и не имеют вредных привычек. Для того чтобы записаться на приём к онкологу-гинекологу, звоните по телефону контакт центра Юсуповской больницы в любое удобное вам время.

Автор

Наталья Александровна Вязникова

Врач-онколог

Стадия неинвазивной опухоли

Стадия неинвазивной опухоли, когда опухолевый процесс при сохраненной целостности базальной мембраны ограничен лишь эпителиальным пластом, в пределах которого клетки имеют все признаки катаплазии, свойственные раку, называется «рак на месте» — carcinoma in situ — и выделяется в самостоятельную морфогенетическую форму опухоли, которую еще называют компенсированным раком (рис. 7.2 и 7.3). Продолжительность этой стадии может достигать 10 и более лет.
Термин «carcinoma in situ» предложен А. Бродерсом (1932) и в широком смысле означает рак, не проявляющий инвазивности (не выходящий за границу базальной мембраны эпителия). Однако и до настоящего времени продолжаются споры о том, чем является carcinoma In situ — раком или предраком.

И все же в последние годы большинство онкологов признает, что carcinoma in situ является пограничным этапом малигнизации и представляет собой рак со всеми атрибутами цитологической злокачественности, за исключением сформированного опухолевого узла, инвазивного роста в подлежащие ткани и метастазирования.

В последние годы для характеристики таких переходных изменений чаще используют термин «внутриэпителиальная опухоль» (например, CIN — cervical intraepitelial neoplasia — для эпителия влагалищной порции шейки матки, или PIN — proctatic intraepitelial neoplasia — для желез простаты и т.д.).

Морфологически эпителиальный пласт, пораженный карциномой in situ, представлен анаплазированными опухолевыми клетками и имеет все черты полиморфизма, характерные для рака (нарушение вертикальной направленности расположения клеток в пласте, полиморфизм ядер, ядерно-цитоплазматическое соотношение в пользу ядра, повышенная митотическая активность, патологические митозы) (рис. 7.2. и 7.3).

Рис. 7.2. Морфологическая характеристика дисплазии различной степени развития и карциномы in situ. БМ — базальная мембрана. [Ганцев Ш.Х., Хуснутдинов Ш.М., 2003]

Рис. 7.3. Морфологический континуум. Схематически показаны изменения от нормального эпителия до инвазивного и метастатического рака.

Хотя инвазивный рост еще отсутствует, но процесс уже сопровождается лимфогистиоцитарной инфильтрацией в подлежащей субэпителиальной основе.

Carcinoma in situ чаще диагностируется в матке, мочевом пузыре, легких, молочной железе и в слизистой оболочке ротовой полости, но, вероятно, может существовать во всех органах и тканях.

Таким образом, термин «сarcinoma in situ» отражает динамическое равновесие между онкогенными тенденциями и защитными реакциями организма. Оно может легко нарушаться под воздействием модифицирующих факторов, которые в конкретной ситуации трудно учесть.

Однако, в клинической онкологии прочно утвердилось положение, что carcinoma in situ, в отличие от предопухолевых заболеваний, — это необратимый канцерогенный процесс, который неминуемо рано или поздно превращается в классический рак.

Клиническая практика показывает правильность взгляда на carcinoma in situ как на пограничную форму рака. В последней классификации МКБ-О прединвазивный рак стоит в рубрике «новообразования», а по системе TNM имеет особое обозначение — Tis.

В этот период рак еще не имеет признаков инвазивного роста, но прорыв базальной мембраны и метастазирование могут наступить в любой момент. Гарантии доброкачественности поражения нет. Поэтому при сложившихся стандартах лечения трактовка подобных изменений как предрака (а не рака) может привести к печальным последствиям.

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
• Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
• Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
• John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013