Антифосфолипидный синдром: что это, симптомы, причины, диагностика, лечение, осложнения

Антифосфолипидный синдром (АФС) – приобретенное аутоиммунное заболевание, при котором иммунной системой вырабатываются антитела (антифосфолипидные антитела, аФЛ) к фосфолипидам мембран собственных клеток или определенным белкам крови. В данном случае наблюдаются повреждение свертывающей системы крови, патология при беременности и в родах, снижение числа тромбоцитов, а также целый ряд неврологических, кожных и сердечно-сосудистых нарушений.

Кожные проявления антифосфолипидного синдрома

Заболевание относится к группе тромбофилических. Это значит, что основным его проявлением являются рецидивирующие тромбозы различных сосудов.

Впервые информация о роли специфических аутоантител в развитии нарушений свертывающей системы, а также характерной симптоматики заболевания была представлена в 1986 году английским ревматологом Г. Р. В. Хьюзом, а в 1994 году на международном симпозиуме в Лондоне для обозначения заболевания было предложено использовать термин «синдром Хьюза».

Распространенность антифосфолипидного синдрома в популяции до конца не изучена: специфические антитела в крови здоровых людей встречаются по различным данным в 1–14% случаев (в среднем – в 2–4%), их количество увеличивается с возрастом, особенно при наличии хронических заболеваний. Тем не менее частота встречаемости заболевания у молодых лиц (даже, скорее, у детей и подростков) значительно выше, чем у пожилых.

По современным представлениям, антифосфолипидные антитела – это неоднородная группа иммуноглобулинов, вступающих в реакцию с отрицательно или нейтрально заряженными фосфолипидами различных структур (например, антитела к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину, волчаночный антикоагулянт).

Отмечено, что женщины болеют в 5 раз чаще мужчин, пик приходится на средний возраст (около 35 лет).

Синонимы: синдром Хьюза, фосфолипидный синдром, синдром антифосфолипидных антител.

Важные сведения об антифосфолипидном синдроме

Сложный тип аутоиммунной патологии впервые был обозначен в 1986 году благодаря описаниям английского ревматолога Хьюджа, именем которого и был назван – синдром Хьюджа. В медицинских справочниках антифосфолипидная патология включена в раздел Тромбофилии, представляющих собой группу заболеваний, характеризуемых усилением образования тромбов. Информация об истинном распространении АФС отсутствует, есть сведения о незначительном уровне антител (АТ) у абсолютно здоровых людей (2-4 %), показатель высоких титров обнаружен у 0,2% обследованных лиц.

По статистике, чаще всего патологией страдают женщины репродуктивного возраста (20-40 лет). Особо высока угроза фосфолипидного синдрома при беременности, патология способна осложнить ее течение, вплоть до прерывания беременности.

Фактором, провоцирующим антифосфолипидный синдром, назван β2-гликопротеин I. Связываясь с фосфолипидами, этот вид белка повышает антикоагулянтную активность, вызывая усиленную продукцию антител у заболевших людей. В результате подавляется синтез собственных антикоагулянтов (антитромбин, простациклин и др.) при усиленном образовании прокоагулянтных медиаторов (тромбоксан и др.). Этот процесс индуцирует активацию эндотелия вместе с тромбоцитами, вызывая дегрануляцию нейтрофилов.

Возможные осложнения и последствия

Основную опасность для пациентов с антифосфолипидным синдромом представляют тромботические осложнения, непредсказуемо поражающие любые органы, в результате чего появляются острые нарушения органного кровотока.

Антифосфолипидный синдром ведет к невынашиванию беременности

Для женщин детородного возраста, помимо этого, значимыми осложнениями являются:

невынашивание беременности;
задержка внутриутробного развития плода как следствие нарушения плацентарного кровотока и хронической гипоксии;
отслойка плаценты;
гестоз, преэклампсия, эклампсия.

Антифосфолипидные антитела в крови здоровых людей встречаются по различным данным в 1–14% случаев (в среднем – в 2–4%), их количество увеличивается с возрастом, особенно при наличии хронических заболеваний.

Основы патогенеза

Конкретные факторы, которые можно назвать основополагающими причинами синдрома Хьюджа, не установлены. Возрастание выработки антифосфолипидных АТ, входящих в структуру мембран тромбоцитов и других клеток, происходит из-за сбоя иммунной защиты. Собственная иммунная система ошибочно идентифицирует свои же структурные компоненты как чужеродные, направляя все силы на их уничтожение.

По общим критериям патологию могут спровоцировать следующие факторы:

лечение гормональными медикаментами, психотропными средствами, в том числе антидепрессивными;
наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний типа волчанки, невылеченного ревматоидного артрита;
перенесенные простудные болезни, в том числе туберкулез, инфицирование ротоглотки стрептококками.

Именно по причине особенностей патогенеза антифосфолипидный синдром включен в группу аутоиммунных патологий. Различают несколько типов фосфолипидов:

к нейтральным липидам относят фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин;
в группе отрицательно заряженных – фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, кардиолипин.

Гепатит С, малярия, инфекционные мононуклеоз и эндокардит, ВИЧ, даже вирусные и бактериальные инфекции протекают с транзиторным нарастанием АФ антител. Высокие показатели АТ к фосфолипидам обнаруживают при системной красной волчанке, болезни Шегрена, ревматоидном артрите, узелковом периартрите.

Признаки гиперпродукции АТ отмечены при подозрении на злокачественные новообразования, у пациентов, принимающих гормональные (контрацептивы) и психотропные препараты, а также прекративших употреблять антикоагулянты. О роли наследственной предрасположенности точных данных не имеется, чаще всего конкретных причин аутоиммунного сбоя установить не удается.

Классификация АФС

В основу структурирования клинико-лабораторных вариантов аутоиммунного заболевания положены особенности этиопатогенеза, а также течения болезни.

Симптомы первичной формы не связаны напрямую с заболеванием, способным провоцировать индукцию АФЛ антител.
Признаки вторичного типа антифосфолипидного синдрома сопутствуют другому заболеванию аутоиммунного характера.
Катастрофическая форма патологии, называемая острой коагулопатией, развивается с множеством тромбозов, поражающих внутренние органы.
АФЛ-негативная (скрытая) разновидность болезни, встречающаяся наиболее часто, отличается невозможностью определения серологических маркеров патологии.

Замечание. Для выявления антифосфолипидных компонентов применяют лабораторные методы исследования сыворотки крови. Качество диагностики разное – факт присутствия одних антител удается определить, наличие других устанавливают по их концентрации в крови.

Лечение

Общепринятых международных стандартов лечения заболевания не существует; препараты, обладающие иммуноподавляющим действием, не показали достаточной эффективности.

Фармакотерапия антифосфолипидного синдрома направлена в основном на профилактику тромбозов, применяются:

антикоагулянты непрямого действия;
антиагреганты;
гиполипидемические средства;
аминохинолиновые препараты;
гипотензивные средства (в случае необходимости).

Виды антител

По результатам анализов, выполняемых в специальных лабораториях, регистрируют следующие виды антифосфолипидных АТ:

На волчаночный тип антикоагулянта указывает наличие иммуноглобулинов lgG и lgM. Для здоровых людей нормальная концентрация антител составляет 0.8-1.2 условных единиц. Показатель, повысившийся до значения 2.0, явный признак антифосфолипидного синдрома.
О появлении в сыворотке АТ к кардиолипину сигнализируют иммуноглобулины IgA, IgG, IgM. Если их концентрация меньше 12 единиц на миллилитр, речь идет об АФС, по этому компоненту также диагностируют сифилисе. Значения ниже предельной нормы информируют об отсутствии этих болезней у испытуемого.
На присутствие антител к бета-2-гликопротеину указывают иммуноглобулины типа IgA, IgG, IgM. Результат анализа, превышающий предел в 10 единиц, можно считать признаком аутоиммунной патологии. Значения показателя ниже установленной нормы регистрируют у здоровых людей.
Качественное выявление титров к группе фосфолипидов (холестерин, кардиолипин, фосфатидилхолин) выполняется по ходу диагностики крови на реакцию Вассермана. Положительный вариант результата тестирования на фоне отсутствия сифилиса дает основания предполагать антифосфолипидный сбой.

Появление описанных компонентов сопровождается повреждением мембран клеточных структур сосудов, что оборачивается ускорением свертывающей способности крови. Образованием большого количества тромбов организм больного пытается компенсировать появившиеся дефекты сосудистых стенок.

Процесс усиленного тромбообразования приводит к появлению тромбоза – просветы сосудов закупориваются тромбами, препятствующими циркуляции крови. Это приводит к недостаточному снабжению тканей кислородом и питательными веществами из-за голодания клеток. В результате клетки органов погибают, а пациент страдает от характерных клинических симптомов антифосфолипидной патологии.

Симптомы наличия

Закупорка вен при АФС относится к наиболее часто встречаемому проявлению. При этом тромбироваться могут вены конечностей, печеночные, легочные, сетчатой оболочки глаз. Артерии поражаются реже, но провоцируют не менее тяжелые последствия:

приступы нарушения мозгового кровообращения;
инсульт ишемического типа;
упорные головные боли, мигрень;
судороги;
снижение слуха;
повреждение глазного нерва, падение остроты зрения;
деменция, расстройства психики.

Нарушение работы сердца может проявиться в виде образования тромба в полости миокарда, миокардиопатии, повышения артериального давления или легочной гипертензии. Поражение клапанов варьирует от незначительного обратного потока крови до стеноза или недостаточности с выраженными гемодинамическими изменениями. Кроме этого отмечаются такие патологические признаки:

появление белка в моче;
нефропатия;
недостаточность функции почек;
увеличенная печень;
тромбоз вен печени;
закупорка сосудов кишечника с сильной болью в животе, чередованием запоров и поносов;
инфаркт селезенки;
кровотечения из пищеварительного тракта;
покраснение стоп и подошв;
трофические язвы;
гангрена пальцев.

Нарушение иммунной реакции организма проявляется понижением содержания тромбоцитов в крови, гемолизом эритроцитов. Разрушение головки кости – это причина болевого синдрома в тазобедренном суставе и затруднений при ходьбе. Часто с синдромом аутоиммунного повреждения клеточной мембраны сталкиваются акушеры. Он приводит к выкидышам, тормозит рост плода, вызывает кислородное голодание из-за недостаточности фетоплацентарного кровотока.

Разнообразие клинических проявлений АФС

С точки зрения современной медицины, заболевание можно отнести к разряду аутоиммунной тромботической васкулопатии, сопровождаемой поражением сосудов различного диаметра. По причине обширной локализации синдрома, распространяющегося не только на капилляры, но и крупные кровяные русла (артериальные, венозные), антифосфолипидный сбой демонстрирует широкий спектр симптоматики. В клинической практике известны случаи как бессимптомного носительства фосфолипидных АТ, так и угрожающих жизни проявлений патологии Хьюджа.

В чем опасность высоких объемов антител

Появление критического числа АТ к фосфолипидам негативно отражается на ряде структур организма:

В клетках эндотелия (эндотелиоциты) снижается синтез расширяющего сосуды простациклина, предотвращающего агрегацию тромбоцитов. Происходит также угнетение тромбомодулина (белок), необходимого для старта антитромботического эффекта.
Взаимодействие тромбоцитов с АТ фосфолипидов стимулирует продуцирование веществ, повышающих уровень агрегации тромбоцитов. Превышение нормы объемов антител угрожает быстрым разрушением кровяных клеток, итогом чего станет тромбоцитопения.
Высокий процент фосфолипидных маркеров негативно отражается на состоянии системы, ответственной за свертывание крови. В крови снижается объем гуморальных компонентов этой системы, что приводит к сгущению крови, ослаблению активности гепарина.

Перечисленные эффекты негативного влияния высокого числа антител повышают свертываемость крови, снабжающей все органы. Результат – образование тромбов на фоне развития симптомов гипоксии.

Механизм развития

В основе патологического процесса лежит группа изменений. Алгоритм становления проблемы примерно следующий:

На организм человека влияет некий провоцирующий фактор. К таковым может относиться перенесенное инфекционное заболевание, вирусное или бактериальное, вариантов несколько. Системные расстройства воспалительного профиля, но не септического характера.

Также влияние токсического фактора, отравление солями тяжелых металлов, парами прочих веществ. Что стало виной началу патологического процесса — нужно выяснять посредством диагностики.

В результате влияния негативного фактора развивается проблема по типу аутоиммунной реакции. Она ложная, поскольку реальной угрозы уже нет. Такой сбой может быть разной степени тяжести: от минимальной, которая практически не заметна или не имеет симптомов вообще до критических нарушений.
В результате аутоиммунной реакции вырабатывается большое количество антител к фосфолипидам. Эти соединения входят в структуру клеток и вещества провоцируют разрушение мембран, что приводит к катастрофическим последствиям.

Нужно отметить, что почти у 3% людей возможно повышение уровня антител без каких-либо проблем со здоровьем. Патологией это не считается, организм справляется с нарушением, но вполне может указывать на начальные фазы расстройства, потому игнорировать такое явление категорически не стоит.

Антитела к фосфолипидам вызывают разрушение клеток за счет растворения внешней мембраны. Страдают все цитологические структуры без разбора, в зависимости от того, как циркулируют вещества иммунитета.

В результате АФС синдрома, больше всего затрагиваются тромбоциты, структуры головного мозга и центральной нервной системы вообще, сердце, почки, у беременных под удар попадает плацента, возникает огромная опасность для плода.

В конечном итоге такая реакция приводит к нарушению работы всего тела. Насколько опасному — зависит от количества синтезируемых антител и агрессивности реакции иммунитета организма. Необходимо как можно быстрее начинать лечение. В противном случае предсказать осложнения не получится.

По статистике в основном страдают женщины в возрасте до 35-45 лет. Они находятся в группе повышенного риска, потому требуется тщательное наблюдение, особенно в фертильные годы и в период течения беременности.

Обзор нарушений в разных системах

Основным проявлением антифосфолипидного синдрома признано наличие рецидивирующих тромбозов, поражающих различные сосуды. Это приводит к появлению опасных нарушений неврологического и сердечно-сосудистого, акушерского, кожного типа, а также к развитию тромбоцитопении. К числу основных состояний, свидетельствующих о присутствии АФЛ антител, относят нарушения определенной локализации.

Нарушенное кровообращение

Среди типичных симптомов АФС, характеризующих нарушенное кровообращение:

Появление рецидивирующих венозных тромбозов с высокой вероятностью образования сгустков, которые становятся причиной дефицита питания тканей и органов. Угроза подобного состояния связана с отмиранием клеточных структур с последующим развитием гангрены.
Признаки частичной закупорки проявляются онемением конечностей, ощущением бегания мурашек, отсутствием восприимчивости к внешним раздражителям. От тромбоза чаще страдают как поверхностные, так и глубокие венозные русла в основном нижних конечностей.
При поражении вен сетчатки у больного диагностируют моно либо бинокулярный тип слепоты, сопровождаемой разрывом сосудов. Для антифосфолипидной патологии, поразившей органы зрения, наиболее характерен факт простой ишемии. Деструкция зрительного нерва заканчивается потерей зрения.

Если от симптомов АФС пострадали сосуды, больного ждет расстройство чувствительности с последующим угасанием двигательной активности. Ткани пораженных конечностей меняют свой оттенок – от бледного к фиолетовому, могут стать багровыми либо коричневатыми. Вариант цвета зависит от типа пораженных сосудов. Состояние, сопровождаемое интенсивными болевыми ощущениями, переходит в некроз, заканчиваясь гангреной.

Случаи отрыва сгустка и его миграции несовместимы с жизнью по причине закупорки жизненно важных артерий.

На распространение АФС по сосудам легких, печени и желудка указывает ряд симптомов, среди которых:

признаки легочной гипертензии;
венозный тромбоз воротной печеночной вены;
инфаркт печени, селезенки;
желудочные кровотечения.

Болезни сердца

Угроза здоровью сердца по причине обилия антифосфолипидных АТ связана с поражением кардиальных структур, что проявляется характерной клинической симптоматикой:

Интенсивными болями давящего или жгучего характера, свидетельствующими об ишемической причине дискомфорта. Сильный болевой всплеск иногда продолжается десятки минут, затем стихает.
Нарушенный ритм сердца приводит к развитию тахикардии. Появление неблагоприятного признака может сопровождаться тошнотой. Не исключена одышка, которую больные отмечают даже при состоянии абсолютного покоя, без каких-либо физических нагрузок.
Реакция центральной нервной системы на антитела сопровождается головокружением. Его причина в недостаточном питании мозга, что связано с падением сократительной способности сердца, пораженного АФС. Возможны неоднократные потери сознания.

Болезни мочевого пузыря

Среди почечных проявлений симптомы, как незначительной протеинурии, так и острая форма почечной недостаточности. Болезненный дискомфорт ощущается сразу, но сопровождается сначала незначительной болевой интенсивностью, проявляясь ноющими или тянущими болями. Смена оттенка мочи со светлого в темный свидетельствует о начале гематурии, обогащении мочи белком. При некоторых клинических ситуациях не исключен рост температурного показателя. Подобная симптоматика указывает на возможную почечную недостаточность, при которой необходима срочная помощь медиков.

Болезненность во время опорожнения мочевого пузыря не признана достаточно специфичным симптомом антифосфолипидного синдрома. Для постановки диагноза важен тщательный сбор анамнеза с правильным анализом жалоб пациента.

Нервная система

На поражение мозга центральная нервная система отвечает:

головными болями, напоминающими мигрень;
развитием астенического синдрома, слабостью;
нарушением способности к перемещению и контролю собственной активности.

К числу очаговых неврологических симптомов антифосфолипидной атаки относят судорожный синдром, прогрессирование слабоумия, неконтролируемую дрожь конечностей. Если страдают структуры спинного мозга, развивается поперечный миелит, о поражении сердечно-сосудистой системы предупреждает инфаркт миокарда, внутрисердечный тромбоз, артериальная гипертензия. Когда болезнью поражены отделы головного мозга, пациент страдает от нарушений психики.

Поражения кожи

Специфический тип поражения кожных покровов связан со сбоем периферической циркуляции крови, нарушение приводит к тромбозам мелких сосудов. В результате кожа покрывается сосудистой сеткой синюшно-фиолетового оттенка – сетчатый тип ливедо. Хорошо заметные сеточки локализуются на кистях, бедренной зоне, голенях и ступнях, вызывая развитие гангрены конечностей. Следы множественных кровоизлияний в ногтевом ложе напоминает занозу, редко появляющиеся точечные кровоизлияния аналогичны признакам васкулита.

Другие нарушения

По случаю поражения сосудов выделительного тракта, типичные нарушения сигнализируют о сбое функционирования почек. Проблемы мочеиспускательного процесса (дизурия) проявляется множеством вариаций, наиболее часто это снижение либо рост суточных объемов урины, задержка мочеиспускания. Для постановки правильного диагноза следует исключить несахарный диабет.

О начале астенического синдрома предупреждает появление слабости, разбитого состояния, сонливости, что препятствует активной деятельности, ведению привычного образа жизни. С появлением сильного ощущения страха больного донимают психические атаки на фоне симптомов, аналогичных стенокардии. Подобное состояние требует госпитализации из-за опасности инфаркта.

Антифосфолипидный синдром не имеет половых или возрастных ограничений, но дети болеют реже, а женщины в 4-5 раз чаще, чем мужчины.

Если признаки патологии выявляют у беременной, это угроза основным этапам развития плода, когда оплодотворенная яйцеклетка не в состоянии закрепится в полости матки. Из-за нарушенного кровотока не исключена плацентарная недостаточность.

АФС синдром и беременность

Усиленная выработка антифосфолипидных антител во время беременности приводит к развитию нескольких видов патологии:

Внутриутробная гибель плода на сроках после 10й недели беременности, что приводит к привычному невынашиванию.
Ранняя преэклампсия и эклампсия тяжелой степени.
Плацентарная ишемия.
Фетоплацентарная недостаточность.
Задержка роста плода, аритмия у плода.
Развитие трех и более необъяснимых спонтанных выкидыша до 10й недели беременности.
Тромбозы вен и артерий у матери.
Внутриутробная гибель плода.
Артериальная гипертензия.
Хорея.
Hellp – синдром.
Ранняя отслойка плаценты.
Мертворождение.
Неудачное проведение ЭКО.

Очень важно! У ребенка, который родился у матери, страдающей АФС, уже с первых дней жизни возможно развитие тромбозов различной локализции, что подтверждает генетическую предрасположенность антифосфолипидного синдрома. Такие дети больше подвержены риску развитию аутизма, дисциркуляторных расстройств.

Критерии диагностики

Антифосфолипидный синдром диагностируют согласно специально разработанным и утвержденным в 1999 году программам клинических и лабораторных исследований. Их оценка на основе сочетания двух критериев (клинический и лабораторный) позволяет правильно установить диагноз АФС.

Клинические эпизоды

Согласно перечню клинических критериев, основными факторами диагностики после тщательного изучения анамнеза обозначены два важных аспекта:

Выявленный сосудистый тромбоз. Эпизоды болезни, затрагивающие сеть мелких сосудов любого из органов, должны быть подтверждены инструментально (допплерометрия) либо морфологически (гистология).
Патологическое течение беременности должно быть подтверждено одним или более случаями гибели плода (10 неделя беременности), а также фактом преждевременных родов без осложнений в период гестации до 34 недель по причине трех функциональных сбоев – фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия.

Критерием АФС могут стать минимум три самопроизвольных выкидыша. Прерывание беременности должно быть зарегистрировано при нормальном ее развитии, без нарушений анатомического или гормонального характера, хромосомных дефектов, обнаруженных у одного из родителей.

Лабораторные исследования

Список лабораторных критериев диагностики антифосфолипидного синдрома состоит из следующих компонентов изучения сыворотки крови:

выявление минимум 2 раза антител к антикоагулянтам кардиолипина IgG либо IgM средней или высокой концентрации, выполненное по программе ИФА (иммуноферментный анализ);
выявление по стандартизованной методике ИФА минимум 2 раза средней или высокой концентрации антител к антикоагулянтам IgG либо IgM, проявляющим наличие β2 гликопротеина-I;
выявление стандартными международными методами минимум дважды маркеров, характерных для волчаночного антикоагулянта, с перерывами между анализами минимум 12 недель.

Диагноз не считают подтвержденным, если больше 5 лет у пациента во время исследования плазмы фосфолипидные антитела не обнаружены. Диагностика АФС также не подтверждается при отсутствии клинических показателей после изучения крови, взятой меньше, чем через 12 недель после обнаружения клинических симптомов.

Примите к сведению: подтверждение антифосфолипидного синдрома будет признано реальным и требующим лечения при наличии пары критериев – по одному из клинической и лабораторной категории.

К какому врачу обратиться

Лечение антифосфолипидного синдрома проводит врач-ревматолог. Так как большинство случаев болезни связано с патологией беременности, в терапии участвует акушер-гинеколог. Поскольку болезнь поражает многие органы, требуется консультация соответствующих специалистов — невролога, нефролога, офтальмолога, дерматолога, сосудистого хирурга, флеболога, кардиолога.

Лекация Хасиной М. Ю. на тему «Диагностика антифосфолипидного синдрома»:

Медицинский директор Вероника Уланова рассказывает о антифосфолипидном синдроме:

Как лечат сосудистую патологию Хьюджа

Основная цель комплексной терапии заключается в предотвращении осложнений, вызванных тромбозами. Сложность выбора лечебных мероприятий обусловлена отсутствием достоверной информации о причинах болезни, механизмах ее развития. Схему терапии выстраивают методом проб – если назначенный препарат демонстрирует хороший эффект, им рекомендуется продолжать лечение АФС.

Во время лечения пациенту придется соблюдать ряд жизненно важных правил:

Уменьшить физическую активность, отказавшись от непосильных нагрузок.
Не оставаться долгое время в состоянии покоя без движения.
Придерживаться разработанного медиком режима дня.
Отказаться от вредных привычек и авиа перелетов.
Не прекращать прием медикаментов без согласования с врачом.

Терапевтический курс медикаментозного противостояния антифосфолипидному синдрому реализуется по двум направлениям – лечение и профилактика. Сначала купируют признаки острой формы стартовавшего тромбоза, затем переходят к профилактическим мерам, обеспечивающим защиту от эпизодов повторного тромбообразования.

Что назначают при тромбозах

Для выведения пациента из фазы острого тромбоза используют прямые (Гепарин) и непрямые (Варфарин) антикоагулянты. Методика сочетанному принципу позволяет быстро снизить свертываемость крови, что способствует растворению тромбов. Далее подбирают медикаментозную схему лечения, включающую несколько разновидностей препаратов:

антикоагулянтами (Варфарин и Гепарин), разжижающими кровь, добиваются стойкого снижения показателя ее свертываемости;
для предотвращения рецидивов и закупорки сосудов сгустками назначают прием ингибиторов тромбоцитов (Клопидогрель, Аспирин);
глюкокортикостероидами (Преднизолон, Дексаметазон) блокируют воспалительный процесс при системной красной волчанке, сочетающейся с АФС.

Катастрофическую форму антифосфолипидного синдрома блокируют в реанимационных условиях разными группами препаратов.

Срочные методы помощи включают интенсивную терапию высокими дозами Варфарина и Гепарина. Системный воспалительный процесс купируют глюкокортикостероидами, низкий уровень тромбоцитов восполняют внутривенными вливаниями иммуноглобулина. При отсутствии эффекта от применения интенсивных мер подключают цитотоксические препараты, против высоких титров антител показан плазмофорез для очищения крови.

Методы профилактики

Благодаря своевременной диагностике и методам профилактической терапии удается сдерживать развитие и рецидивирование тромбозов, добиваться благоприятного исхода беременности и неосложненных родов. Для защиты от развития вторичного типа болезни Хьюджа необходимо контролировать основную патологию, обеспечить профилактику инфицирования. Прогноз рискует быть неблагоприятным при сочетании рецидивирующего и артериального тромбозов с тромбоцитопенией и стойким увеличением АТ к уровню кардиолипина.

Причины

Антифосфолипидный синдром (АФС) возникает, если иммунная система организма делает антитела (белки), которые атакуют фосфолипиды.

Фосфолипиды – тип жира, который содержится во всех живых клетках и клеточных мембранах, включая клетки крови и подкладку кровеносных сосудов. Что заставляет иммунную систему делать антитела против фосфолипидов, неизвестно.

АФС вызывает появление нежелательных тромбов в артериях и венах. Обычно свертывание крови является нормальным телесным процессом. Он помогает герметизировать мелкие порезы или перерывы на стенках кровеносных сосудов. Это мешает потерять слишком много крови. При антифосфолипидном синдроме, свертывание крови блокирует кровоток, повреждает органы.

Исследователи не знают, почему АФС-антитела вызывают образование тромбов. Некоторые считают, что они повреждают или влияют на внутреннюю оболочку кровеносных сосудов, что вызывает образование тромбов. Другие считают, что иммунная система вырабатывает антитела в ответ на сгустки крови, повреждающие кровеносные сосуды.

Как жить с диагнозом АФС

Антифосфолипидный синдрома не стоит считать приговором, в случае получения необходимой и своевременной терапии прогноз АФС будет благоприятным. Следует учитывать, что современные методы терапии представляют собой симптоматический процесс, но полностью вылечить аутоиммунное заболевание невозможно. Причина связана с появлением опасных осложнений, сопровождающих патологию:

системную красную волчанку;
повышенный уровень АТ к антигену кардиолипина;
развитие тромбоцитопении;
стабильно высокое артериальное давление.

Принимать лекарства придется пожизненно, чтобы минимизировать угрозу тромбозов, но без устранения причин самой проблемы. В итоге больному приходится до конца жизни наблюдаться у ревматолога, периодически контролировать серологические маркеры заболевания, бороться с проявлениями антифосфолипидного синдрома. Пациенткам необходимо заранее планировать возможность беременности, чтобы избежать ее невынашивания, задержки развития плода (внутриутробного) из-за проблем с кровотоком, а также отслоения плаценты

Не всегда повышенный уровень антител в крови считают патологией. Небольшое количество (2-4 %) антифосфолипидных маркеров обнаруживают в сыворотке крови даже здоровых в принципе людей. Для защиты от старта заболевания современная медицина рекомендует проходить регулярные обследования, помогающие не только обнаружить признаки сопутствующей патологии, но и предотвратить тромботические осложнения.

Формы заболевания

Различают следующие подтипы антифосфолипидного синдрома:

антифосфолипидный синдром (развивается на фоне любого заболевания, чаще – аутоиммунных, выявлен в 1985 году);
первичный антифосфолипидный синдром (описан в 1988 году);
катастрофический (КАФС, описан в 1992 году);
серонегативный (СНАФС, выделен в отдельную группу в 2000 году);
вероятный АФС, или преантифосфолипидный синдром (описан в 2005 году).

В 2007 году выделены новые разновидности синдрома:

микроангиопатический;
рецидивирующий катастрофический;
перекрестный.

По связи с иными патологическими состояниями антифосфолипидный синдром классифицируется следующим образом:

первичный (является самостоятельным заболеванием, не ассоциирован с другими патологиями);
вторичный (развивается на фоне сопутствующей системной красной волчанки или других аутоиммунных заболеваний, волчаночноподобного синдрома, инфекций, злокачественных новообразований, васкулитов, фармакотерапии некоторыми препаратами).

Антитела у мужчин

Антиспермальные антитела могут появляться на этапе сперматоцитов первого порядка, при этом уровень их экспрессии растет по мере развития. Данные антитела отличаются свойством аутоантигенности, то есть они являются иммунологически чужеродными в собственном организме. Среди здоровых мужчин сперматозоиды, которые находятся в придатке яичка, могут подвергаться фагоцитозу в том случае, если не наступит эякуляция. Правда, это не связано с образованием антиспермальных антител, что, вероятно, обусловлено следующим:

Наличием иммунологической толерантности, вызванной процессами резорбции сперматозоидов.
Блокадой формирования антиспермальных антител прочими антителами.
Индивидуальной особенностью антителообразования.

Формированию антиспермальных антител в различных отделах репродуктивной мужской системы препятствуют определенные механизмы. Так, в яичках защита осуществляется гематотестикулярным барьером, изолирующим клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных элементов организма. Основу данного барьера составляют особые клетки Сертоли с их отростками.

После выхода сперматозоидов из яичка работает другой механизм защиты, заключающийся в их способности приспосабливаться к окружающей среде. Такая способность намного сильнее проявляется у жизнеспособных спермиев. Кроме этого, в спермоплазме находятся местные регуляторные факторы, которые препятствуют образованию антиспермальных антител и формированию клеточных антиспермальных сенсибилизаций (к примеру, иммуносупрессивного фактора спермоплазмы). Такие факторы секретируются в придаточной железе репродуктивной мужской системы.

И немного о лечении…

Главной целью лечебных мероприятий является профилактика тромбоэмболических осложнений. Прежде всего, пациента предупреждают о важности соблюдения режима:

Тяжести не поднимать, физическая нагрузка – посильная, умеренная;
Длительное пребывание в неподвижной позе – недопустимо;
Спортивные занятия даже с минимальным риском травмирования – крайне нежелательны;
Авиаперелеты в течение длительного времени – настоятельно не рекомендованы, короткие путешествия – согласованы с врачом.

Лечение фармацевтическими средствами включает:

Непрямые антикоагулянты (варфарин);
Прямые антикоагулянты (гепарин, эноксапарин натрия, надропарин кальция);
Антиагреганты (аспиин, пентоксифиллин, дипиридамол);
В случае катастрофического варианта назначают глюкокортикоиды и антикоагулянты в больших дозах, свежезамороженную плазму, плазмаферез.

Лечение антиагрегантами и/или антикоагулянтами сопровождает пациента длительное время, а часть больных вынуждена «сидеть» на них вообще до конца жизни.

Прогноз при АФС не так уж плох, если соблюдать все рекомендации врачей. Ранняя диагностика, постоянная профилактика рецидивов, своевременное лечение (с должной ответственностью со стороны пациента) дают положительные результаты и вселяют надежду на долгую качественную жизнь без обострений, а также на благоприятное течение беременности и благополучные роды.

Сложности в прогностическом плане представляют такие неблагоприятные факторы, как сочетание АСФ + СКВ, тромбоцитопения, стойкая артериальная гипертензия, быстрое увеличение титров антител к кардиолипиновому антигену. Тут можно только тяжело вздохнуть: «Неисповедимы пути Господни…». Но это совсем не значит, что у больного так уж мало шансов…

Всех пациентов, имеющих уточненный диагноз «Антифосфолипидный синдром» ставят на учет у ревматолога, который наблюдает за течением процесса, периодически назначает анализы (коагулогамма, серологические маркеры), проводит профилактику и при необходимости – лечение.

Тромбозы в венах и артериях

Чаще всего врачи сталкиваются с тромбозом, который носит рецидивирующий характер и поражает венозные сосуды ног. Тромбы, там образованные, отрываясь, направляются в сосуды легких, закупоривают их, а это влечет возникновение такого опасного, а нередко и смертельного, состояния, как тромбоэмболия легочной артерии или ТЭЛА. Здесь все зависимо от размера пришедшего тромба и калибра сосуда, в котором этот тромб застрял. Если закрылся основной ствол легочной артерии (ЛА), то рассчитывать на благоприятный исход не приходится – рефлекторная остановка сердца приводит к мгновенной смерти человека. Случаи закупорки мелких ветвей ЛА дают шансы на выживание, однако не исключают геморрагии, легочную гипертензию, инфаркт легкого и развитие сердечной недостаточности, что также не «рисует» особо радужных перспектив.

На втором месте по частоте встречаемости можно поставить тромбозы в сосудах почек и печени с формированием соответствующих синдромов (нефротический, синдром Бадда-Киари).

Хотя и реже, но встречаются тромбозы подключичных вен или сосудов сетчатки, а также тромбоз, локализованный в центральной вене надпочечников, который вслед за геморрагиями и некрозом формирует у пациента хроническую надпочечниковую недостаточность.

В иных ситуациях (в зависимости от места расположения) тромбоз стоит в ряду пусковых механизмов возникновения синдрома нижней либо верхней полой вены.

Артериальные тромбозы дают явления ишемии с развитием некрозов. Словом, инфаркты, синдром дуги аорты, гангрена, асептический некроз бедренной головки – все это следствие артериального тромбоза.

Подготовка к анализу

Прием препаратов должен быть отменен

Для достоверного результата необходимо придерживаться рекомендаций перед изъятием крови.

Воздержаться от приёма пищи, алкоголя, курения за 12 часов до анализа.
В день сдачи анализа не следует употреблять чай или кофе, можно пить обычную воду.
Все иные исследования (УЗИ, рентгенография) должны проводиться после взятия образца крови.
На результаты анализа на АФЛ влияют медицинские препараты — гормональные контрацептивы, психотропные, антиаритмические средства, поэтому необходимо исключить их приём за 5 дней до анализа.
Сдавать кровь для диагностики следует в утреннее время.

Прогноз

Своевременное выявление патологии и проведение профилактического лечения обеспечивают благоприятный прогноз для беременности и родов. Отсутствие или отказ от лечения чреват потерями беременности и развитием серьезных осложнений. Всех пациентов с выявленным АФС ставят на диспансерный учет к ревматологу и регулярно сдавать кровь на свертываемость и иммунологические показатели.

Созинова Анна Владимировна, акушер-гинеколог

всего, сегодня

(55 голос., средний: 4,47 из 5)

Этиология

Точные причины формирования АФС неизвестны. Допускается неблагоприятное действие факторов внешней среды. Выделяют предрасполагающие к образованию и повышению титра антифосфолипидных антител факторы:

вирусные, бактериальные инфекции (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, гепатит С, сальмонеллез, ВИЧ и прочие);
прием КОК, психотропных средств;
наличие системной красной волчанки и других заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит, узелковый периартериит);
злокачественные опухоли;
иммобилизация;
оперативные вмешательства;
отмена антикоагулянтов.

Важно

Установлена генетическая предрасположенность к усиленному синтезу антифосфолипидных антител у людей – носителей ряда антигенов и у родственников пациентов с АФС.

Как проявляется у женщин

Половые органы у женщины содержат большое количество всевозможных иммунокомпетентных клеток. Натуральное попадание спермы в половые каналы может вызывать иммунный ответ. Правда, иммунологический процесс, происходящий в женском организме непосредственно после попадания спермы, еще недостаточно изучен. Формированию антител в женском организме, как правило, препятствуют разные механизмы, которые снижают иммунный ответ.

При овуляции меняется баланс Т-лимфоцитов. Например, уровень Т-хелперов понижается, а Т-супрессоров увеличивается. Помимо всего прочего, уменьшается общая концентрация иммуноглобулинов и С3 элемента системы комплемента. Важную роль в понижении иммунного ответа на сперматозоиды, как правило, играет мужской механизм защиты в форме сорбции и десоробции поверхностных антигенов при смене сред, а, кроме того, иммуносупрессивные факторы спермоплазмы.

Кроме этого, предполагается, что в маточную трубу попадает лишь небольшое количество генетически отобранных сперматозоидов, которые иммунологически отличаются от большинства, а остальные, в свою очередь, погибают и блокируют местный иммунитет.

Таким образом, антифосфолипидными антителами оказывается многогранное воздействие на систему гемостаза, повреждаются любые его защитные звенья в виде эндотелиального барьера, функции естественных антикоагулянтов, эндогенного фибринолиза. Помимо всего прочего активируется тромбоцитарное звено гемостаза с прокоагулянтными факторами.

Послеродовый период

После родоразрешения возобновить профилактику тромбоэмболии следует уже спустя 8-12 часов Фраксипарином (Надропарином) – 0,1 мл/10 кг, Клексан (Эноксапарин) 100 МЕ/кг, Фрагмин (Дальтепарин) 120 МЕ/кг, если нет кровотечения.

Если у женщины были отмечены тромбозы в анамнезе, то назначаются терапевтические дозы этих средств Фраксипарин – 0,1 мл/10 кг 2 раза в день, Клексан – 100 МЕ/кг 2 раза в день, Фрагмин – 120 МЕ/кг 2 раза в день.

Применение НМГ необходимо продолжать не меньше 10 дней. А если был эпизод доказанной тромбоэмболии, то антикоагулянты используются не менее 3-6 месяцев.

Повышение концентрации антигенов в крови требует консультации гематолога или ревматолога для решения вопроса о гормональной терапии.

Расшифровка результата исследования

Правильная интерпретация — верный диагноз

Положительный тест. Повышенный уровень АФЛ интерпретируется:

риск образования тромбов;
риск осложнений во время беременности;
АФС (при наличии иных подтверждающих показателей);
патология сосудистой системы;
системные заболевания (красная волчанка);
СПИД;
сифилис;
малярия.

Отрицательный тест означает, что уровень АФЛ не был повышен, но при наличии явных симптомов анализ назначается повторно.

Цена на анализы

Чтобы выявить АФС, можно пройти диагностику на платной основе. Многие частные лаборатории предлагают панель для определения антифосфолипидных антител. В лаборатории Инвитро в Москве цены на конец 2019 года таковы:

обнаружение иммуноглобулинов G и M к кардиолипину стоит 1990 руб;
диагностика вторичного АФС – цена 3170 руб;
развернутое серологическое исследование на АФС – 4200 руб;
лабораторные критерии АФС – 3950 руб.

В лаборатории Синэво в Москве цены на анализы этой панели несколько разняться:

иммуноглобулинов G и M к кардиолипину – 960 руб;
антитела к бета2-гликопротеиду I – 720 руб;
антитела класса G к фосфолипидам – 720 руб;
антитела класса M к фосфолипидам – 720 руб.

Примерно такие цены могут предложить и другие частные лаборатории в городах России.

Сдача анализа: для чего используется такое исследование и когда назначается

Анализ на антифосфолипидные антитела проводят в целях определения причины тромботической микроангиопатии, а также в ряде следующих случаев:

Для установления причин повторяющихся потерь плода на позднем этапе беременности.
Для выяснения причин тромбоцитопении.
С целью определения продолжительного времени формирования тромбопластина.

Когда назначают такое исследование? Врач его может порекомендовать в ряде следующих случаев:

В случае подозрения на развитие у человека антифосфолипидного синдрома (данное исследование проводится несколько раз в течение шести недель).
На фоне неоднократных выкидышей в качестве дополнения к тесту на период образования тромбопластина.
На фоне повторного эпизода тромбоза у пациента в молодом возрасте.
При развитии у человека тромбоцитопении.
На фоне симптомов тромботической микроангиопатии (при опухании конечностей, одышке и постоянных головных болях).

Какова норма антифосфолипидных антител?

Антиспермальные антифосфолипидные антитела и их норма

Антиспермальные антитела являются элементами к антигенам мембран сперматозоидов. Впервые их в сыворотке мужчин, которые были бесплодны, описал Вилсон в 1954 году. Вещества, как правило, обнаруживаются в крови, семенной плазме, цервикальной слизи, а, кроме того, на поверхности сперматозоидов. Чаще всего это антифосфолипидные антитела IgG или IgM.

В норме антиспермальные антитела у здоровых мужчин обнаруживаются в количестве от одного до десяти процентов. У бесплодных представителей сильного пола они содержатся в количестве двадцати процентов.