Диффузный токсический зоб: что это такое, причины, стадии, симптомы, диагностика и лечение

Врач-эндокринолог, опыт практической деятельности 18 лет, участник конференций и конгрессов по вопросам эндокринологии. Имею более 10 публикаций в научных журналах в области эндокринологии, клинической фармакологии. Общий врачебный стаж более 20 лет.

Диффузный токсический зоб (ДТЗ, болезнь Грейвса-Базедова) — аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойкой патологической гиперсекрецией гормонов щитовидной железы и, как правило, диффузно увеличенной щитовидной железой (ЩЖ). Зоб — патологическое увеличение ЩЖ, без уточнения ее функционального состояния. Нормальный объем ЩЖ, определяемый с помощью УЗИ, у мужчин составляет 9 — 25 мл, у женщин 9 — 18 мл. Пальпация ЩЖ, являясь основным методом клинического исследования ЩЖ, не позволяет определить ее объем и самостоятельного значения для диагностики зоба не имеет.

Одним из осложнений диффузного токсического зоба является тиреотоксикоз – клинический синдром, вызванный стойкой патологической гиперсекрецией гормонов щитовидной железы. Термин гипертиреоз означает повышение функциональной активности щитовидной железы, которая может быть патологическим (тиреотоксикоз) и физиологическим (например, при беременности).

Тяжесть тиреотоксикоза оценивают по клинической картине и наличию осложнений, связанных с заболеванием (мерцательная аритмия, дистрофические изменения внутренних органов, тиреотоксический психоз и т.д.).

Причины возникновения диффузно-токсического зоба

Болезнь Грейвса – это аутоиммунное заболевание, поражающее чаще женщин. В группу риска входят люди в возрасте от 30 до 55 лет. Диффузный токсический зоб у детей встречается очень редко. Бывают случаи развития заболевания у подростков в период полового созревания. Это связано с тем, что нервная и эндокринная системы перестраиваются, поэтому повышается восприимчивость тканей к тиреоидным гормонам.

Одной из предполагающих причин считается наследственность. На сегодняшний день, патогенез диффузного токсического зоба полностью не исследован, но имеет определенные причины и провоцирующие факторы к возникновению заболевания. Существуют такие причины развития болезни:

• генетическая предрасположенность;
• заболевания носа и околоносовых пазух. Делятся на: врожденные патологии – дисморфогенез, персистенция, дистопия;
• заболевания травматического характера – закрытые, открытые и комбинированные травмы, смещение, деформация наружных отделов носа;
• инфекционные заболевания – ринит, синусит (этмоидит, гайморит, сфеноидит, фронтит), полипоз;

Базедова болезнь возникает при выработке антител к рецептору ТТГ (тиреотропный гормон). Далее, антитела соединяются с рецептором, тем самым активизируя его и запуская целый ряд физиологических процессов. В результате клетки щитовидной железы начинают активно впитывать йод, секретировать и выпускать в кровь тироксин и трийодтиронин. Также клетки быстро размножаются. Диффузный токсический зоб у детей может развиться на фоне сахарного диабета, болезни Аддисона, витилиго и др.

Провоцирующие факторы к развитию болезни

Существуют некоторые предполагаемые провоцирующие факторы, которые способны привести к развитию диффузного токсического зоба кода Е05.0 по МКБ-10. К таковым относятся:

• курение. Эта вредная привычка оказывает негативное влияние на весь организм человека. Из-за курения повышается вероятность развития диффузного токсического зоба в несколько раз;
• черепно-мозговые травмы – ушиб головного мозга, гематома, сотрясение, сдавливание мозга;
• психоэмоциональные стрессы могут быть информационными и эмоциональными. Обычно данные виды стресса появляются из-за сильных переживаний или информационной перегрузки;
• тяжелые физические нагрузки. Это может быть связано как со спортивными упражнениями, так и с профессиональной деятельностью, требующей применения физической силы;
• гипертермия – переохлаждение организма. Такое состояние опасно тем, что при низкой температуре тела происходит торможение различных процессов: обмен веществ, кровообращение, сердцебиение, кислородное голодание тканей и т.п.

Причины

Основные причины, ведущие к возникновению диффузного токсического зоба, следующие:

• Аутоиммунный тиреоидит, в результате которого иммунные клетки разрушают щитовидную железу.
• Генетическая предрасположенность: чаще всего склонность к заболеваниям щитовидной железы передается по наследству.
• Скопление в организме большое количество токсических соединений, и как результат нарушение работы органов эндокринной системы.
• Стрессы и психоэмоциональная нагрузка.
• Повреждения мозговой деятельности, черепно-мозговые травмы.

Симптомы диффузно-токсического зоба

Симптомы и причины диффузного токсического зоба своеобразны и сравнивать их с какими-либо другими проявлениями нельзя. Патологии характерна классическая и устойчивая триада признаков:

• гипертиреодизм – чрезмерная выработка тиреоидных гормонов;
• зоб – увеличение в области шеи (см. фото выше);
• экзофтальм (выпученные глаза) – смещение глазных яблок вперед, иногда в сторону.

Так как тиреоидный гормон оказывает влияние на работу различных систем организма, то их избыточность приводит к сильно выраженным нарушениям. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются симптомы:

• аритмии – нарушение частоты, ритма и сокращений сердца;
• тахикардии – увеличение частоты сокращений сердца (более 90 ударов в минуту). Наиболее характерно для диффузного токсического зоба 2 степени;
• артериальной гипертензии (гипертония) – высокое артериальное давление;
• экстрасистолии – один из видов аритмий. Проявляется несвоевременным сокращением и деполяризацией сердца или отдельных камер;
• существенные различия между диастолическим и систолическим артериальным давлением;
• хронической сердечной недостаточности.

Для диффузного токсического зоба характерна симптоматика со стороны эндокринных нарушений:

• интенсивное снижение массы тела;
• плохая переносимость высокой температуры;
• повышение уровня обмена веществ;
• нарушение у женщин менструального цикла. Не исключается возникновение аменореи – отсутствие менструаций долгое время;
• у мужчин может развиться эректильная дисфункция (импотенция), снижается половое влечение.

Со стороны кожных покровов симптомы таковы:

• чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
• алопеция – облысение и нарушение процесса роста волос;
• эритема – сильная краснота кожных покровов, вызванная расширением капилляров;
• поражение ногтей – дистрофия ногтевой пластины. Причинами могут быть дерматозы, врожденные патологии, интоксикации и др.;
• претибиальная микседема (отечность нижних конечностей). Причиной является нарушение выработки гормонов щитовидной железой.

К клиническим симптомам неврологического характера относятся:

• сильные головные боли, переходящие в мигрень;
• общее недомогание;
• тремор конечностей;
• бессонница или наоборот, сильная сонливость;
• глубокие сухожильные рефлексы;
• необоснованные тревожные состояния;
• миопатия – нервно-мышечное заболевание, обусловленное первичными поражениями мышц.

Симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта:

• редкое появление тошноты и рвоты;
• запоры;
• диарея – учащенная дефекация.

Стоматологические симптомы:

• альвеолит – воспалительное заболевание альвеолы удаленного зуба;
• гингивит – воспаление десен, не нарушающее целостность соединения зубов с деснами;
• кандидоз ротовой полости (кандидозный стоматит) – инфекционное заболевание полости рта, возникающее по причине присутствия дрожжеподобных грибов рода Candida;
• пародонтоз (альвеолярная пиорея) – патологическое состояние, сопровождающееся поражением десен и атрофией альвеолярных челюстных отростков. В результате происходит расшатывание и выпадение зубов;
• перикоронит – воспалительный процесс в мягких тканях десен, которые окружают прорезавшиеся зубы.

К офтальмологическим симптомам относятся:

• рези и боли в глазах;
• непроизвольное слезотечение;
• птоз верхних и нижних век – опущение века может частично или полностью закрывать глаз;
• лагофтальм – неполное смыкание век;
• экзофтальм – выпученные глазные яблоки;
• отеки и разрастание тканей глазниц;
• нарушения зрения, приводящие к полной слепоте – катаракта, эндофтальмит, глаукома, кератит, неврит и др.

При тяжелой форме диффузного токсического зоба возможно развитие жирового истощения печени, что может привести к циррозу.

Симптомы

Симптомы, что сопровождают диффузный токсический зоб, наблюдаются во всех системах организма, но наибольшую угрозу жизни больного несет нарушение работы сердца и сосудов, что приводит к сердечной недостаточности и миокардиострофии.
В медицинской практике выделяют следующие признаки заболевания:

• повышенное давление и учащенное сердцебиение;
• повышенная потливость;
• нервная возбудимость, чувство тревожности;
• офтальмопатия;
• выпадение волос;
• расстройства желудка – понос, запор, метеоризм, кал светлого цвета;
• повышенный аппетит и, при этом, быстрая потеря веса;
• дрожание пальцев рук;
• слабость, быстрая утомляемость;
• нарушение сна;
• нарушение менструального цикла у женщин;
• снижение либидо;
• чувство сдавливания в области шеи;
• регулярный сухой кашель без причины;
• трудность при глотании.

При запущенной форме диффузного токсического зоба возможны проявления офтальмопатии. В клинической практике различают такие симптомы:

Классификация диффузно-токсического зоба

Диффузный токсический зоб можно разделить на формы и степени. Болезнь Грейвса проявляется определенными формами тиреотоксикоза не зависимо от размера щитовидной железы:

• легкая форма. Преобладают жалобы невротического характера, при этом не нарушается ритм сердца. Возможна тахикардия с частотой сердечных сокращений (ЧСС) не больше 100 ударов в минуту. Отсутствуют патологические нарушения функционирования других желез эндокринной системы;
• средняя форма. Происходит потеря веса до 9 кг в месяц, появляется тахикардия с частотой сердечных сокращений больше 100 ударов в минуту;
• тяжелая форма. Отмечается потеря массы тела, приводящая к истощению организма, появляются функциональные нарушения сердца, печени и почек. Чаще происходит из-за отсутствия лечения диффузно-токсического зоба щитовидной железы.

Кроме форм существуют степени болезни Базедова:

• Первая степень. Диффузному токсическому зобу 1 степени характерна низкая физическая активность, потеря веса в пределах 17%. Отмечается гипергидроз (потливость) и выраженная пигментация кожных покровов. Увеличения щитовидной железы не происходит;
• Вторая степень. При диффузном токсическом зобе 2 степени у пациента повышается нервная возбудимость, нарастают симптомы нарушения сердечного ритма и снижается физическая активность. Возможно появление признаков нарушенной работы кровеносной системы – недостаточность кровообращения. Увеличенная щитовидная железа внешне не заметна, но определяется при ощупывании. В вечернее время может появляться отечность нижних конечностей;
• Третья степень. Считается самой тяжелой, так как симптоматика гипертиреоза нарастает и трудоспособность человека снижается. Возникает мерцательная аритмия и сердечная недостаточность. Также слабеет мышечная система и нарушаются двигательные функции. Увеличенный зоб внешне очень заметен. Не исключается нарушение зрения, вплоть до слепоты.

Также существуют 5 стадий увеличения щитовидной железы:

1. Щитовидную железу визуально определить невозможно (форма шеи не деформирована), но при пальпации можно выявить одно или двустороннее увеличение ее долей;
2. Железа визуально выделяется при глотании и легко прощупываются увеличенные доли;
3. Увеличенная железа может изменить строение передней области шеи (шея утолщается);
4. Сильно увеличенная щитовидная железа выступает на передней поверхности шеи, при этом деформируя ее;
5. Железа увеличивается до гигантских размеров – в диаметре составляет несколько десятков сантиметров.

Особенности у детей и пожилых

Если Базедова болезнь развилась у ребенка до 4 лет, нарушается рост его скелета и психомоторное развитие. Ребенок все более заметно отстает от сверстников по интеллекту и точности движений, что особенно заметно при мелкой работе вроде рисования.

Чаще заболевание наблюдается у детей старше 10 лет, и тогда симптомы соответствуют таковым у взрослых. Однако у детей почти никогда не развиваются инфаркты и инсульты, если, разумеется, нет сопутствующей патологии. Нередки случаи, когда нервозность при Базедовой болезни ошибочно принимается за «переходный возраст», а дрожание рук – за симуляцию. В этом случае увеличение щитовидной железы становится симптомом первостепенной важности. Вовремя сданный анализ на щитовидные гормоны и антитела позволит раньше поставить диагноз.

Кстати, рекомендуем прочитать статью Главные причины и симптомы микседемы

Опасна Базедова болезнь и у пожилых: в этом возрасте часты проблемы с сердцем, а гипотиреоз их лишь усугубляет. Для пожилых людей также характерно весьма умеренное увеличение щитовидной железы, ее размеры могут и вовсе не измениться.

Иногда заболевание вместо возбуждения проявляется апатией. Сочетание этого симптома с прогрессирующим похудением вплоть до кахексии, вялостью и эмоциональной заторможенностью угрожает скорым летальным исходом.

Диагностика

Для постановки точного диагноза, врачу недостаточно одних жалоб пациента. Чтобы подтвердить наличие патологии проводятся лабораторные исследования крови. При явных симптомах эндокринной офтальмопатии диагноз диффузного токсического зоба практически очевиден.

При подозрении на Базедову болезнь щитовидной железы обязательно определяется уровень тиреоидных гормонов – Т3, Т4, гипофизарного тиреотропного гормона и свободных фракций гормонов в крови. Необходимо отличать диффузный токсический зоб от других болезней, которые также сопровождаются тиреотоксикозом.

Диагностика диффузного токсического зоба подразумевает такие методы:

• иммуноферментный анализ крови (ИФА) помогает определять циркулирующие антитела к тиреоглобулину, рецепторам тиреотропного гормона и тиреоидной пероксидазе;
• ультразвуковое исследование щитовидной железы помогает определить увеличение железы и наличие гипоэхогенного образования, которое характерно для аутоиммунных патологий;
• сцинтиграфия щитовидной железы дает возможность выявить функционально активную ткань железы, увидеть объем, форму и наличие узловых новообразований. Если у пациента присутствуют симптомы эндокринной офтальмопатии и тиреотоксикоза, то сцинтиграфия не является обязательной для проведения;
• рефлексометрия – косвенный метод определения функционирования щитовидной железы. Основой является измерение силы раздражителя, которая необходима для появления рефлексов.

Только после проведения всех исследований назначается лечение.

Лечение радиоактивным йодом

Лечение радиоактивным йодом – это способ удаления щитовидной железы без хирургического вмешательства. Для процедуры используется йод-131, который употребляется один раз и на протяжении от 8 дней до 2 месяцев разрушает клетки железы.

Кому назначается терапия радиоактивным йодом:

• Больным с рецидивом тиреотоксикоза после лечения тирозолом.
• Людям с диагнозом рака щитовидной железы после операции по удалению органа. Радиоактивное лечение применяется для устранения остатков железы.

Существуют противопоказания к радиоактивному лечению. Данную процедуру нельзя проводить при беременности и грудном вскармливании, поскольку радиоактивный йод может навредить плоду, а также проникать в грудное молоко.

Преимущества использования радиоактивного йода при диффузном токсическом зобе очевидны: не требуется наркоз, медицинское вмешательство, после процедуры не нужно проходить реабилитацию, отсутствуют рубцы на шее.

Несмотря на то, что использование радиоактивного йода-131 является эффективным методом лечения, существуют серьезные последствия процедуры:

• нельзя планировать беременность раньше, чем через полгода после процедуры, поскольку радиоактивный йод скапливается в яичниках и молочной железе у женщин, в яичках у мужчин;
• после процедуры больной находится в полной изоляции на протяжении 3 дней, поскольку его тело на протяжении этого времени излучает вредные радиоактивные волны;
• в дальнейшем у больного развивается гипотиреоз – недостаток гормонов, требующий постоянного лечения;
• повышается возможность развития злокачественных опухолей, в частности, опухоли могут появиться в тонком кишечнике;
• может развиваться аутоиммунная офтальмопатия;
• в первое время после процедуры обостряются хронические болезни;
• возможен быстрый набор лишнего веса;
• сиаладенит – болезненное воспаление слюнных желез.

Лечение диффузно-токсического зоба

Консервативные методы лечения токсического зоба щитовидной железы подразумевают прием антитиреоидных медикаментов. Препараты способны накапливаться в железе и оказывать подавляющее действие на продуцирование тиреоидных гормонов.

Терапия радиоактивным йодом (радиойодтерапия) является одним из методов лечения тиреотоксикоза и диффузного токсического зоба. Происходит накопление в клетках щитовидной железы изотопа (I 131), после чего он распадается, локально облучая и разрушая тироциты. Данный метод считается довольно эффективным, неинвазивным и доступным. Терапия не вызывает никаких осложнений, в отличие от проведения операции на железе. Единственным противопоказанием для радиойодтерапии является грудное вскармливание и беременность. Проведение терапии радиоактивным йодом подразумевает обязательную госпитализацию.

Если диффузный токсический зоб обнаружен у беременной женщины, то вести весь период вынашивания ребенка должен не только гинеколог, но и эндокринолог. Лечение подразумевает прием пропилтиоурацила в малой дозе, которая необходима для поддержки концентрации свободного тироксина. Этот препарат плохо проникает через плаценту, поэтому на ранних сроках считается безопасным.

Со временем необходимость в тиреостатике снижается, и многие женщины после 25-ой недели беременности препарат не принимают. Через 6 месяцев после родов возможно развитие рецидива тиреотоксикоза.

Что касается терапии тиреотоксического криза, то применяется интенсивное лечение с использованием больших доз тиреостатиков. Если самостоятельный прием некоторых препаратов невозможен, то они вводятся с помощью назогастрального зонда. Благодаря комбинированной терапии состояние пациента улучшается.

Медикаментозное лечение

При консервативном лечении используется большое количество препаратов различных видов и групп. Препараты для лечения диффузного токсического зоба и тиреотоксикоза таковы:

• антитиреоидные средства – Тиамазол, Йод, Калия йодид, Метизол, Пропицил. Для лечения диффузного токсического зоба у детей используется Йод Витрум, в виде жевательных таблеток;
• глюкокортикоиды – Лемод, Медрол, Полькортолон, Дексазон, Кенакорт, Преднизолон;
• бета-адреноблокаторы – Атенолол, Пиндолол, Бисопролол, Эсмолол, Соталол, Бетаксолол;
• дезинтоксикационные препараты – Агри, Милайф, Метадоксил, Рингер Лактат, Рингер.

Хирургическое вмешательство

Оперативное лечение подразумевает практически полное удаление щитовидной железы (тиреоидэктомия), после которого начинается послеоперационный гипотиреоз. Компенсировать недостаток гормонов щитовидной железы можно с помощью медикаментов, которые способны исключить рецидивы заболевания. Основными клиническими рекомендациями к проведению операции являются:

• сильные аллергические реакции на определенные медикаменты;
• устойчиво низкий уровень лейкоцитов в крови при проведении консервативного лечения;
• слишком большой по размеру диффузно-узловой токсический зоб;
• нарушения сердечно-сосудистой системы;
• выраженный эндемический эффект.

Проведение хирургической операции возможно только после проведения диагностики и гормональной компенсации с помощью медикаментов. Тиреоидэктомия проводится под общим наркозом. Местное обезболивание применяется для исключения повреждений возвратных нервов.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение заболевания является самым распространенным способом борьбы с диффузным токсическим зобом, при котором используются тиреостатики, бета-блокаторы и, при необходимости, клюклокортикостероиды.

Тиреостатики

Тиреостатики – препараты, подавляющие фермент йодид-пероксидазу, участвующую в выработке тиреоидных гормонов. Существует несколько групп препаратов-тиреостатиков: тирозол, пропицил, мерказолил, тиамазол.

Первая фаза лечения длится месяц. На данном этапе с помощью большой дозировки препарата достигается нормальное количество Т4 и Т3 в крови.

Второй этап лечения тиреостатиками длится до года, при этом доза уменьшается с целью удержания достигнутого результата.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы (адреноблокаторы) – препараты, которые устраняют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы: снижают сердцебиение, повышенную тревожность, понижают давление и устраняют тахикардию.

Бета-блокаторы назначаются только на первом этапе лечения. После нормализации уровня гормонов потребность в адреноблокаторах исчезает.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды назначаются только при наличии аутоиммунной офтальмопатии, которая может сопровождать диффузный токсический зоб.

Побочные эффекты при терапии диффузного токсического зоба могут проявляться следующим образом:

• аллергические реакции на препараты и их компоненты;
• нарушение в работе желудочно-кишечного тракта, что сопровождается поносом, запором, метеоризмом, болями в животе;
• у женщин наблюдается нарушение менструального цикла;
• нарушается работа печени.

После окончания медикаментозной терапии высокий процент возникновения рецидива и появления тиреотоксикоза – приблизительно 75%.

Альтернативные методы лечения в домашних условиях

Лечение Базедовой болезни щитовидной железы в домашних условиях приемлемо, но самолечение может оказаться неэффективным и даже угрожающим для жизни. Прежде чем начинать лечение дома, в любом случае необходимо пройти весь комплекс обследований и четко соблюдать клинические рекомендации лечащего врача.

Питание

Из-за диффузного токсического зоба человеческий организм очень быстро теряет необходимые запасы фосфора, углеводов, калия, жировой ткани, кальция и других важнейших компонентов. При данном заболевании наблюдается четкое изменение метаболизма, поэтому организм требует поступления полезных веществ. Рацион питания пациентов должен быть усиленным. Диета составляется индивидуально диетологом. Необходимо сбалансированное увеличение всех главных пищевых веществ – белков, углеводов и жиров.

В список самых полезных продуктов при диффузном токсическом зобе входят: морская рыба, молочные продукты, печень, морепродукты, овощи и фрукты. Также необходимо принимать специальный комплекс витаминов. Из-за патологии у человека возникает чрезмерная возбудимость ЦНС, поэтому необходимо отказаться от крепких бульонов, чая, кофе и др. К продуктам, которые можно употреблять в пищу больным относятся:

• рисовая, гречневая и овсяная каша;
• овощи: отварной картофель, морковь, помидоры, репчатый лук, чеснок;
• мясо и рыбу лучше употреблять в отварном или тушеном виде. Мясо необходимо выбирать нежирных сортов: курица, кролик, нутрия, телятина;
• желтки куриных яиц;
• ягоды и фрукты: клубника, цитрусовые, лесная земляника, яблоки, ананасы, бананы.

Эти продукты поспособствуют укреплению организма, мышечной ткани, улучшению функционирования сердечной мышцы и восполнению количества гликогена в печени.

При Базедовой болезни нельзя употреблять такие продукты:

• хлебобулочные изделия из белой муки;
• сахар;
• крепкий чай и кофе;
• спиртные напитки;
• полуфабрикаты, консервацию;
• сильногазированные напитки;
• горох, бобы, фасоль, чечевицу;
• редис, свеклу;
• грибы.

Все вышеперечисленные продукты раздражают слизистую оболочку кишечника, что сильно мешает работе желудка. Также следует полностью отказаться от курения.

Прием пищи должен быть разделен на пять раз в сутки, порции не должны быть большими.

Народные средства

Вылечить диффузный токсический зоб с помощью народных способов можно, однако все должно быть согласовано с лечащим врачом. Для лечения народными средствами заболевания используют такие рецепты:

1. Лапчатка белая. 10 грамм сухого растения залить стаканом кипятка и оставить настаиваться в термосе на ночь. Пить отвар по половине стакана три раза в сутки за 30 минут до приема пищи. Постепенно дозировка должна увеличиться до полного стакана. Курс лечения – 10 месяцев;
2. Настойка пустырника. Поможет успокоить ЦНС. Можно купить в аптеке средство, но также сделать и в домашних условиях: 15 грамм сухих листьев пустырника залить стаканом кипятка. Оставить настаиваться на 15 минут Отжать, профильтровать и принимать по 1 столовой ложке три раза в день.
3. Грецкие орехи. 300 грамм ореховых перегородок залить 1 литром спирта (60%). Поставить в темное место на две недели. Отфильтровать настой и пить по чайной ложке три раза в день за 20 минут до приема пищи. Курс составляет 3 недели;
4. Отвар из дурнишника. 2 столовые ложки травы залить 500 мл кипятка, оставить настаиваться 30 минут. После отфильтровать и принимать по 1 столовой ложке 6 раз в сутки;
5. Порошок из морской капусты. Принимать три раза в день за 25 минут до приема пищи. Длительность курса 1 месяц.

Физические упражнения

Базедова болезнь щитовидной железы повреждает прочность костей. Чтобы поддержать опорно-двигательный аппарат рекомендуются специальные физические упражнения. Необходимо избегать тяжелых и резких физических нагрузок. Лучше всего подойдет йога и медитация. Ни в коем случае нельзя принимать сероводородные, солнечные и морские ванны.

Этиология Базедовой болезни

Причина заболевания – аутоиммунные нарушения. Эти нарушения возникают, когда иммунная система начинает атаковать щитовидную железу с помощью антител, как чужеродную ткань. Почему так происходить, до сих пор не известно. Существуют теории, что это связано вирусами, радиоактивным йодом, а так же большую роль играет генетическая предрасположенность, так как эта болезнь встречается среди близких родственников. Заболевание часто возникает у людей с другими болезнями эндокринной системы: сахарный диабет, болезнь Аддисона, гипопаратиреоз.

Профилактика

Для профилактики заболевания необходимо 1 раз в месяц проводить определение уровня тромбоцитов и лейкоцитов. Чтобы предупредить тяжелые формы болезни рекомендуется диспансерное наблюдение в клинике. При отсутствии лечения возможно развитие тяжелого осложнения болезни Базедова – тиреотоксический криз или кома. Данное осложнение может привести к летальному исходу.

Одной из профилактических мер является проведение общеукрепляющей терапии и санации воспалительных очагов – ликвидация всех возможных инфекций. Пациенту стоит соблюдать гигиенический режим, бороться со стрессами и вести здоровый образ жизни.

Клинические симптомы

Признаков очень много. Некоторые из них относятся к общим симптомам, то есть к таким, которые могут сопровождать болезни других систем (усталость, нервозность, похудание). А некоторые бывают только при Базедовой болезни (сочетание зоба и экзофтальма). Их всех разделяют на несколько групп:

• Симптомы, связанные с поражением сердца. Тиреоидные гормоны (тироксин, трийодтиронин) заставляют сердце работать быстрее (тахикардия), из-за чего работа органа выходить из строя. Это проявляется появлениями аритмии, экстрасистолии, гипертонии.
• Признаки эндокринных нарушений: нарушение адаптации, непереносимость жары, резкое похудание.
• При заболевании у человека повышается потливость, ногти волосы становятся ломкими, а в области голени могут быть отеки.
• Нарушается робота нервной системы человека. Такие пациенты быстро утомляются, чувствуют слабость, ненавязчивую боль в мышцах. Кроме того, они очень раздражённы, плаксивы. У них нарушается сон, и часто меняется настроение.
• При болезни страдает и пищеварительный тракт, в следствии активной роботы желудка и кишечника. Это проявляется поносом, тошнотой, рвотой.
• Офтальмологические нарушения в виде экзофтальма: выпяченные глаза, выраженный блеск, отек мягких тканей вокруг них, редкое мигание, неполное смыкание век. Это грозит воспалением, пересыханием и полной слепотой. Если другие патологические состояния возникали в следствии чрезмерного влияния тиреоидных гормонов, то офтальмопатия из-за непосредственной атаки антител.

Подробнее о патологии

Базедова болезнь щитовидной железы имеет аутоиммунную природу. Для нее характерны бурное размножение клеток и избыточная выработка гормонов glandula thyreoidea, приводящая к тиреотоксикозу, имеющему системный характер.

Она имеет несколько названий:

• гипертиреоз;
• болезнь Перри;
• болезнь Флаяни;
• болезнь Грейвса;
• диффузный токсический зоб.

Базедова болезнь чаще поражает представительниц слабого, чем сильного полов, также в группе риска люди средних лет, а вот молодежь и старики гораздо меньше подвержены этой патологии. Частота встречаемости болезни в человеческой популяции составляет около одного процента, она уверенно занимает второе место после гипотиреоза.

Обычно прослеживается четкая связь между началом развития заболевания и недостаточным поступлением ионов йода в организм.

Интересно! Патология генетически обусловлена и передается, в абсолютном большинстве случаев через поколение по женской линии, — внучке от бабки.

С какими заболеваниями может быть связано

Базедова болезнь часто обнаруживается на фоне других эндокринных заболеваний или периодов гормональных перестроек.

Обнаружение узлового образования в щитовидной железе у пациента с тиреотоксикозом не исключает Базедовой болезни. В ряде случаев имеет место диффузная функциональная автономия щитовидки без образования узлов. В данном случае основную роль в дифференциальной диагностике играет сцинтиграфия (при функциональной автономии обнаруживают «горячие» узлы и/или неравномерное усиление захвата изотопа). Обычно так Базедова болезнь развивается в старшей возрастной группе пациентов, при ней отсутствует эндокринная офтальмопатия и нет антител к щитовидной железе.

Подострый тиреоидит характеризуется острым началом, болями в области шеи, отдающими в затылок и уши, выраженной болезненностью щитовидки, субфебрилитетом, повышением СОЭ (скорость оседания эретроцитов), лимфоцитозом, снижением захвата изотопа при сцинтиграфии и быстрым эффектом от терапии глюкокортикоидами

При безболевом («молчащем») тиреоидите симптомы тиреотоксикоза наблюдают редко, а при гормональном исследовании диагностируется субклинический тиретоксикоз. В данных сцинтиграфии видно снижение захвата изотопа.

Беременность — содержание свободных фракций тиреоидных гормонов в пределах физиологических значений, содержание общих фракций закономерно повышено. Применение тиреостатиков исключено.

Послеродовой тиреоидит — разновидность безболевого тиреоидита, который возникает в первые 6 месяцев после родов, является наиболее частой причиной тиреопатий в послеродовом периоде.

Стадии заболевания

Базедова болезнь, симптомы и причины которой были рассмотрены выше, подразделяется на три стадии:

1. Легкую.
2. Среднюю.
3. Тяжелую.

Критерии деления заболевания на стадии приведены в следующей таблице:

Определение стадии необходимо для того чтобы врач смог точнее назначить лечение. Что касается осложнений болезни Грейвса, то наиболее опасным из них является тиреотоксический криз, требующий неотложной помощи.

Осложнения

При диффузном зобе (болезни Грейвса) часто развиваются следующие осложнения:

• мерцательная аритмия;
• фибрилляция предсердий;
• артериальная гипертензия;
• кахексия;
• сердечная недостаточность;
• снижение зрения;
• офтальмопатия;
• гепатит;
• гепатоз;
• депрессия;
• гипокалиемия (снижение уровня калия в крови);
• паралич;
• криз.

Осложнения чаще возникают при диффузном зобе тяжелой степени и нерегулярном приеме лекарств.

Лечение

Существуют разные подходы к терапии, в зависимости от стадии заболевания, сопутствующих болезней, возраста и других факторов. Различают:

• Медикаментозную терапию;
• Оперативное вмешательство;
• Терапия радиоактивным йодом.

Медикаментозная терапия

В качестве этиологической терапии используют тиреостатики. Это такие препараты, которые мешают щитовидной железе захватывать йод. Без него не произойдет синтез гормонов. На отечественном рынке, среди тиреостатиков можно найти тирозол, мерказолил и другие. Какой препарат лучше выбрать и курс лечения назначает лечащий эндокринолог. Прогноз такого лечения для пациентов разный. В одних случаях они выздоравливают, а в других болезнь прогрессирует, и приходится обращаться к другим методам лечения.

Кроме того, если у человека появились осложнения, как патогенетическое лечение, назначают успокоительные, антиаритмические, противорвотные и другие препараты.

В качестве симптоматической терапии назначают витамины и минералы.

Оперативное вмешательство

При неэффективности фармакотерапии, часть железы удаляют, оставляя до 3 мм ткани органа. Щадящая, органосохраняющая операция, в большинстве случаев, вызывает рецидив. После операции медикаментозная терапия не прекращается, ведь резекция железы не устраняет само заболевание. Не всем людям можно делать операцию. Противопоказания:

• Поражение печени в остром периоде;
• Тяжёлая форма болезни;
• Тяжёлые сопутствующие патологии других органов;
• Пожилой возраст.

Хирургическое лечение Базедовой болезни не всегда успешное. Кроме того, существует ряд осложнений. Самое тяжелое – это тиреотоксический криз. Если провести не правильную подготовку или саму операцию, резкое падение Т3, Т4 заставляет гипофиз вырабатывать много ТТГ. Это повышает уровень тиреоидных гормонов до угрожающего жизни состояния.

У человека повышается температура, возрастает давление и пульс, теряется сознание и другие расстройства нервной системы.

Лечат такой криз в отделении интенсивной терапии на принципах критических состояний.

Терапия радиоактивным йодом

Метод лечения Базедовой болезни заключается во введении в организм радиоактивного йода, который будет повреждать клетки железы, предотвращая выработки гормонов. Его назначают при неэффективности фармакотерапии и противопоказаний к операции.

Детям, беременным и кормящим мамам эта процедура запрещена. В основном ее применяют для пожилых людей. В курс лечения входит диета с низким употреблением йодсодержащих продуктов.

Лечение во время беременности

Поскольку беременность для женщины является особым периодом, лечить нужно по-особому. Во-первых, нельзя назначать комбинированною терапию, только один препарат. Доза должна быть минимальной, что бы гормоны Т3, Т4 были на верхней границы нормы. Выбирать препарат нужно такой, что бы он не попадал через плаценту в кровоток ребенка. При достижении эффекта от лечения, каждую неделю нужно наблюдаться у доктора.

Причины болезни Базедова

Болезнь Базедова является аутоиммунным заболеванием, из-за того что иммунная система атакует собственный организм. Причиной данного явления является отрицательное воздействие антител на рецепторы щитовидной железы, отвечающих за тиреотропный гормон (ТТГ, тиреотропин, тиротропин), который производится гипофизом и который стимулирует работу щитовидной железы.

Когда тиреотропный гормон фиксируется на рецепторы щитовидной железы, антитела приводят к гиперактивности этого эндокринного органа.

Физический и психический стресс играют очень важную роль в появлении данного заболевания. Любое серьёзное событие в жизни (смена рабочего места, изменение в семье) может способствовать появлению болезни Грейвса.

Осложнения и прогноз

Исход лечения токсического зоба будет существенно различаться в каждом конкретном случае. Терапия, начатая грамотно и в срок, поможет быстро ликвидировать гормональный пожар и сохранить работоспособность внутренних органов. Длительно сохраняющийся токсикоз приведёт к довольно быстрому разрушению сердечной мышцы. Итогом станет инвалидность и неблагоприятный исход. Предсказать поведение токсического экзофтальма ещё сложнее. Нередко эти изменения сохраняются пожизненно, несмотря на грамотное рентгеновское облучение.

Для лечения экзофтальма применяется рентгеновское облучение

Тиреотоксический криз — опасное осложнение ДТЗ. Это состояние обусловлено внезапным скачком уровня гормонов в крови. Такая ситуация может развиться в ближайшие часы после операции. Криз проявляется высокой лихорадкой и частым пульсом. При отсутствии лечения криз переходит в кому. Подобная ситуация требует срочного вмешательства специалиста и терапии в условиях отделения реанимации. Нередко ДТЗ осложняется рецидивом.

Базедова болезнь: симптомы

На начальной стадии развития болезни симптоматические проявления отсутствуют. При этом стоит учитывать, что у разных людей симптомы патологии отличны, они могут варьироваться. Все зависит от:

• иммунного ответа;
• особенностей организма;
• от того, какой тяжести заболевание.

Именно поэтому специалисту довольно сложно быстро поставить диагноз.

Изначально человек может жаловаться на:

• избыточную потливость,
• неустойчивое состояние психики (повышенную нервозность, перепады настроения),
• нарушения сна,
• приступы повышения ЧСС,
• дрожь в конечностях.

Через время человек теряет в весе, т.к. стремительно худеет даже при стандартном рационе и аппетите.

При наличии у человека Базедовой болезни, он плохо переносит высокие температуры, даже в холоде ему бывает жарко.

С дальнейшим развитием патологии симптоматика только усиливается. Дрожь может распространиться на все тело. Больной начинает вести себя нервозно, суетливо, кожа часто бывает влажной. Кожные покровы становятся более темными, в области век появляется желтизна.

Иногда отмечается отечность (стоп, голеней), которая имеет вид уплотнения. При пальпации отмечается болезненность и плотность образований.

Но наиболее характерным симптомом можно назвать изменения со стороны глаз. Они становятся блестящими, широко раскрытыми (синдром Дальримпля). Глазные яблоки округляются, укрупняются и становятся выпуклыми. Веки – отекают.

Патогенез

Причинами для возникновения болезни Грейвса являются:

• наследственность. Заболевшие часто имеют генетическую предрасположенность к недугу (ввиду активности тиреоидстимулирующих антител). Их имитация гормонов позволяет им повышать синтез, а также секрецию гормонов тиреоидного типа. Антитела организм человека вырабатывает в результате наличия супрессоров, которые ещё называются неправильными Т-лимфоцитами. Именно они, вместо установления контроля за иммунитетом, начинают рушить щитовидную железу. Формирующиеся антитела увеличивают щитовидку, а также ингибируют апоптоз, что является причиной гиперплазии;
• стрессовые ситуации. Диффузный токсический зоб может быть вызван психологической травмой, которая и служит спусковым рычагом для болезни Грейвса. Стресс способен запустить множество разнообразных реакций, среди которых – увеличение количества секрета коры надпочечников. Повышенный синтез в надпочечниках увеличивает выработку тиреоидных гормонов. К тому же изменения в иммунной системе способен вызвать и сам стресс;
• вирусные заболевания. Именно попадающие в организм вирусы являются причиной ослабления иммунитета, что, в свою очередь, способствует увеличению синтеза, влияющих на болезнь Грейвса, гормонов. Кроме того, антивирусные препараты, которые человек может принимать бесконтрольно («Интерферон», «Амиксин») увеличивают вероятность того, что диффузный токсический зоб появится. Это объясняется их активным действием прямо на клетки щитовидки;
• переизбыток йода. Чем больше йода человек потребляет с едой и медикаментами, тем более активен аутоиммунный процесс. Сам йод также возбуждает синтез тиреоидных гормонов.

Слишком большое количество тиреоидных гормонов нарушает функционирование не только щитовидки, но и других систем и органов: наблюдается усиление метаболизма, нарушается термогенез. Диффузный токсический зоб сильнее всего «бьёт» по сердцу, сосудам и головному мозгу.

Диффузный токсический зоб становится причиной того, что тиреоидная ткань разрастается, происходит увеличение производимых гормонов Т3 (трийодтиронин), а также Т4 (тироксин). Своё название болезнь Грейвса получила из-за схожести увеличенной щитовидки с зобом у животных. Увеличение количества гормонов способствует истощению человеческого организма, вызывая нарушение работы систем и органов. Учёные выяснили, что риск заболеть этим недугом возрастает в 2 раза, если человек курит.

Хирургическое лечение — тиреоидэткомия

Хирургическое лечение болезни Грейвса в нашей стране входит в ОМС и осуществляется бесплатно по направлению из поликлиники.

Во время операции врачи полностью удаляют щитовидную железу или могут оставить очень маленькие участки щитовидной железы, но на дальнейшее лечение они мало влияют.

Важно, чтобы щитовидная железа была удалена именно полностью, а не на половину. Это связано с тем, что пока в организме есть основная мишень для АТ-рТТГ, существует вероятность повторного развития тиреотоксикоза.

Показаниями к удалению щитовидной железы являются:

• Непереносимость тиреостатических препаратов (аллергические реакции, осложнения);
• Неспособность принимать тиреостатики в соответствии с рекомендациями врача;
• Среднетяжелое и тяжелое поражение глаз;
• Большие размеры щитовидной железы (более 40 мл);
• Наличие узловых образований, подозрительных на онкопатологию;
• Отказ или невозможность прохождения радиойодтерапии.

Полное хирургическое удаление щитовидной железы является самым надежным методом, который позволяет не только быстро излечиться от тиреотоксикоза, но и избежать его рецидива.

Чаще всего после операции остается вот такой вот почти незаметный шрам.

Минусами данного вида лечения являются возможные осложнения:

• Удаление паращитовидных желез вместе с щитовидной.

Это приведет к развитию гипопаратиреоза. Состояния, при котором в организме не усваивается кальций. Но сегодня это состояние легко лечится и прием специальных препаратов, что позволит Вам чувствовать себя хорошо.

• Повреждение возвратного гортанного нерва.

Это может привести к изменению голоса, осиплости и снижению его громкости. Поэтому людям, чья жизнь связана с пением, в случае развития болезни Грейвса я бы рекомендовала в первую очередь лечение радиоактивным йодом.

• Кровотечение в ходе операциии.

Но можете не волноваться, средняя частота осложнений при хирургическом удалении щитовидной железы не превышает 3% [2, 3].

Что делать после удаления щитовидной железы?

Если во время операции вам удалена вся щитовидная железа, а к операции вы были подготовлены так, что уровень Т4 и Т3 находился в пределах нормы, то на следующий день после операции вам нужно начать принимать препараты левотироксина (L-тироксин, Эутирокс).

После удаления щитовидной железы очень важно ежедневно и пожизненно принимать препараты левотироксина!

По началу нужно будет плотно взаимодействовать с эндокринологом для того, чтобы подобрать оптимальную, подходящую именно Вам дозу препарата.

Далее, когда доза левотироксина будет подобрана правильно, вы, за исключением необходимости каждое утро принимать одну таблетку, будите ощущать себя полноценным человеком, для которого практически нет никаких ограничений.

Болезнь Грейвса: современные подходы к лечению

Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) – одно из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы. В статье рассматриваются этиология, патогенез и клиническая картина заболевания, а также методы его диагностики и лечения. В настоящее время лабораторная диагностика тиреотоксикоза основывается на клинической симптоматике, повышении концентраций свободных тироксина, трийодтиронина и неопределяемом уровне тиреотропного гормона. Для лечения болезни Грейвса используют медикаментозные и хирургические методы, а также радиойодтерапию.

Таблица 1. Виды тиреотоксикоза и причины, их обусловливающие

Таблица 2. Влияние избытка тиреоидных гормонов на организм

Таблица 3. Классификация тиреотоксикоза

Таблица 4. Клинические формы гипертиреоза

Таблица 5. Дифференциальная диагностика тиреотоксикоза

Таблица 6. Медикаментозное лечение болезни Грейвса

Таблица 7. Механизм действия основных групп препаратов, используемых при лечении болезни Грейвса

Таблица 8. Преимущества и недостатки методов лечения болезни Грейвса

Введение

Заболевания щитовидной железы (ЩЖ) влияют на все обменные процессы. Не случайно их наличие ассоциируется с серьезными изменениями во многих системах организма, ухудшением прогноза и качества жизни пациентов [1, 2]. Именно поэтому крайне важно знать клинические проявления патологий щитовидной железы, принципы их диагностики и методы лечения.

Приходится констатировать, что до сих пор в отношении заболеваний ЩЖ существует терминологическая путаница. В литературе для их обозначения используются два термина – «тиреотоксикоз» и «гипертиреоз». Однако эти понятия не являются тождественными. В частности, гипертиреоз – одна из частых причин тиреотоксикоза.

Под гипертиреозом следует понимать состояние, обусловленное как избыточным синтезом, так и избыточной секрецией тиреоидных гормонов (тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3)). Его можно рассматривать как гиперфункцию ЩЖ, например при диффузном токсическом зобе (ДТЗ).

При тиреотоксикозе не всегда наблюдается гиперфункция ЩЖ. Данная патология может быть обусловлена воспалительными процессами в ЩЖ, сопровождающимися деструкцией фолликулов и выбросом готовых запасов тиреоидных гормонов. Такой вариант развивается при подостром (тиреоидит де Кервена), послеродовом, безболевом и цитокин-индуцированном тиреоидитах, тиреотоксической фазе хронического аутоиммунного тиреоидита, а также при амиодарон-индуцированном тиреотоксикозе 2 типа. Передозировка препаратами, содержащими тиреоидные гормоны (в частности, супрессивная терапия), приводит к развитию артифициальных форм тиреотоксикоза (табл. 1).

Диагностика тиреотоксикоза основывается на клинической симптоматике, повышении концентраций свободных Т4 и Т3 (св. Т4 и св. Т3) и неопределяемом уровне тиреотропного гормона (ТТГ). В случае низкого уровня ТТГ и повышения хотя бы одной из фракций тиреоидных гормонов устанавливается диагноз «манифестный тиреотоксикоз», если обе фракции находятся в пределах нормы – «субклинический тиреотоксикоз». Следующим этапом диагностики является поиск этиологического фактора – триггера заболевания. Дифференциальная диагностика тиреотоксикоза предполагает определение антител к рецепторам тиреотропного гормона (АТ-рТТГ). Из инструментальных методов наиболее простым и информативным считается ультразвуковое исследование (УЗИ), позволяющее с высокой точностью определить объем ЩЖ, эхогенность ее структуры, наличие узлов и особенности кровотока, а также сцинтиграфия ЩЖ с 131I или 99mТс, отражающая функциональную активность тиреоидной ткани [3, 4].

Болезнь Грейвса

Тиреотоксикоз является основным проявлением болезни Грейвса, известной так же, как ДТЗ.

Болезнь Грейвса представляет собой системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки АТ-рТТГ (иммуноглобулина (Ig) G) и клинически проявляющееся поражением ЩЖ с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (офтальмопатией, претибиальной микседемой, акропатией, поражением сердечно-сосудистой системы и др.) [2, 5]. Патология чаще развивается у женщин, чем у мужчин. Так, соотношение женщин и мужчин с болезнью Грейвса варьируется от 5:1 до 10:1 [6].

Этиология и патогенез

Развитие болезни Грейвса связывают с врожденным дефектом специфических Т-лимфоцитов. Вследствие срыва иммунологической толерантности происходит активация В-лимфоцитов, продуцирующих тиреостимулирующие иммуноглобулины – АТ-рТТГ. Связывание стимулирующих антител с рецептором ТТГ приводит к его активации. Как следствие, повышается продукция гормонов тиреоцитами и развиваются клинические проявления тиреотоксикоза [7, 8]. В отличие от большинства других аутоиммунных заболеваний эндокринных желез (сахарного диабета 1 типа, гипокортицизма) при болезни Грейвса происходит не разрушение, а стимуляция органа-мишени (гипертиреоз). Основным секреторным продуктом ЩЖ остается Т4, однако нередко нарастает и соотношение Т3/Т4. По мере усиления продукции тиреоидных гормонов их свободные фракции увеличиваются [9, 10].

Наследуемое нарушение иммунологической толерантности может способствовать выживанию и пролиферации отдельных лимфоцитов, ответственных за аутоиммунную реакцию против тиреоцитов, а также секреции ими IgG в ответ на факторы внешней среды. Среди триггерных факторов обсуждается роль вирусной инфекции, стрессов, курения. В частности, эмоциональный стресс приводит к усилению секреции кортизола, при этом подавляется активность Т-лимфоцитов. В результате аутореактивные лимфоциты освобождаются от их супрессорного влияния и могут проявлять свою активность в полной мере. Речь, в частности, идет о синтезе и продукции тиреоидстимулирующих иммуноглобулинов. Курение повышает риск развития заболевания практически вдвое [11].

Нередко болезнь Грейвса ассоциируется с другой аутоиммунной патологией, например с пернициозной анемией, алопецией, витилиго, миастенией, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Симптомы тиреотоксикоза

При тиреотоксикозе происходят изменения практически всех видов обмена, однако наиболее выраженными являются нарушения жирового обмена. Это отражается на работе многих систем и органов, прежде всего сердечно-сосудистой, пищеварительной и других эндокринных желез помимо ЩЖ (табл. 2).

Симптомы заболевания развиваются и прогрессируют достаточно быстро [12].

Пациенты с тиреотоксикозом нередко наблюдаются врачами других специальностей – кардиологами, терапевтами, гастроэнтерологами и неврологами, к эндокринологам они попадают только при появлении развернутой клинической картины. Так, у лиц пожилого возраста симптомы заболевания часто расценивают как сердечно-сосудистую или онкологическую патологию.

Установлено, что избыток тиреоидных гормонов нарушает сопряжение процессов окисления и фосфорилирования на уровне тканевого дыхания. В результате увеличивается теплопродукция. Повышенная теплоотдача достигается за счет усиленного потоотделения, что выражается определенными клиническими симптомами со стороны кожи (становится мягкой, влажной и бархатистой). Поэтому у большинства пациентов с ДТЗ температура остается нормальной. Подкожно-жировая клетчатка прогрессивно уменьшается на всех участках тела в зависимости от тяжести тиреотоксикоза.

Ускоренный метаболизм сопряжен с повышенным потреблением кислорода различными органами и тканями, что достигается ускорением кровообращения.

Стойкая тахикардия, не зависящая от физической нагрузки, считается одним из главных симптомов тиреотоксикоза. Второй причиной тахикардии является непосредственное воздействие тироксина на сердечную мышцу [13].

Тиреотоксической тахикардии присущи следующие черты:

• укорочение диастол, вследствие чего усугубляется недостаток кислорода в миокарде;
• увеличение общего расхода энергии в единицу времени;
• повышение риска развития эктопических импульсов, что приводит к нарушению сердечного ритма и с течением времени – к сердечно-сосудистой недостаточности.

Чаще всего при ДТЗ развивается мерцание предсердий. Этот симптом настолько патогномоничен, что может стать основанием для обследования больного на предмет тиреотоксикоза.

Недостаточность кровообращения при тиреотоксикозе имеет ряд особенностей. Она развивается по правожелудочковому типу, сохраняются ускоренный кровоток и повышенный сердечный индекс. При тиреотоксикозе редко возникает инфаркт миокарда, что, очевидно, связано с меньшим риском развития атеросклероза и адаптацией миокарда к гипоксии. Увеличение размеров сердца отмечается только при появлении мерцательной аритмии и обусловлено прежде всего дилатацией желудочков.

Признаки гипертрофии левого желудочка на электрокардиограмме отмечаются у трети больных, однако носят функциональный характер (после устранения тиреотоксикоза патологические отклонения исчезают).

Классическим проявлением заболевания является нарушение ритма сердца – фибрилляция предсердий, причем частота аритмии увеличивается с возрастом. Фибрилляция предсердий сопровождается повышением риска тромбоэмболий [14].

Симптомы со стороны органов зрения многочисленны. К таковым относятся характерный пристальный испуганный взгляд с расширением глазных щелей, увеличенный блеск глаз, редкое мигание, симптом Грефе (при фиксации взгляда на медленно перемещающемся вниз предмете между верхним веком и радужной оболочкой остается белая полоска склеры) и др. Эти проявления, скорее всего, обусловлены повышенным тонусом симпатической нервной системы и исчезают при компенсации тиреотоксикоза.

Наиболее тяжелой патологией, осложняющей течение болезни Грейвса, является эндокринная офтальмопатия (инфильтративная орбитопатия). Это аутоиммунное органоспецифическое заболевание, протекающее с поражением ретробульбарной жировой и соединительной тканей, мышц орбит, зрительного нерва и периорбитальных тканей [15].

Воспалительная экссудация и инфильтрация ретробульбарной клетчатки, а также экстраокулярных мышц приводят к повышению внутриглазного давления с нарушением кровотока в тканях орбит и резкому увеличению объема тканей глазницы с развитием экзофтальма [16, 17]. Ретробульбарный отек обусловлен значительным увеличением продукции гликозаминогликанов фибробластами тканей орбит. Характерными признаками патологии являются светобоязнь, слезотечение, периорбитальные отеки, ощущение инородного тела в глазах, ретроорбитальная боль. К этим симптомам присоединяются диплопия, отечность конъюнктивы, снижение остроты зрения. Значительно ухудшают течение эндокринной офтальмопатии курение и плохо контролируемый тиреотоксикоз.

Избыток тиреоидных гормонов оказывает токсическое воздействие и на клетки печени. Они активируют протеолитические цитоплазмы, а также способствуют образованию SH-радикалов, что ведет к нарушению холестеринсинтезирующей, гликогенобразующей, дезинтоксикационной функции печени. Сначала это проявляется низким содержанием холестерина в крови, затем – нарушением углеводного обмена. По мере нарастания тяжести заболевания повышается уровень печеночных трансаминаз. При устранении тиреотоксикоза все нарушения устраняются [12].

Токсическое воздействие тиреоидных гормонов на центральную нервную систему реализуется за счет влияния на клетки и повышения их чувствительности к адреналину и норадреналину. Клиническими признаками тиреотоксической энцефалопатии служат головная боль, эмоциональная лабильность, быстрая психическая истощаемость, неспособность сосредоточиться, нарушение сна. На фоне лечения тиреостатиками все изменения исчезают. В некоторых случаях это может стать дифференциально-диагностическим признаком [18].

Мышечная слабость особенно проявляется при подъеме в гору или по лестнице, вставании с колен или поднятии тяжестей. После нормализации тиреоидного статуса мышечная сила восстанавливается довольно быстро, дольше – мышечная масса.

Вследствие бессонницы и мышечной слабости у таких пациентов нередко развивается чувство усталости.

У больных тиреотоксикозом также наблюдается нарушение кальциево-фосфорного обмена. Потеря кальция и фосфора с мочой значительно повышена относительно нормы. Однако их концентрация в сыворотке крови, как правило, находится в пределах нормы. Остеопороз чаще встречается у женщин пожилого возраста. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что избыточное содержание тиреоидных гормонов оказывает катаболическое воздействие на костную ткань. Рентгенологические признаки напоминают климактерический остеопороз [19].

Репродуктивная система также испытывает негативное влияние избытка тиреоидных гормонов. У мужчин снижается либидо, иногда развивается гинекомастия. Для женщин характерны нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи, возможно появление ановуляции.

У пациентов пожилого возраста зоб часто отсутствует или наблюдается небольшое увеличение размеров ЩЖ в сочетании с узловым зобом. Характерно мало- или олигосимптомное течение заболевания [18]. При атипичном течении может наблюдаться выраженная потеря массы тела с явлениями анорексии на фоне общей и прогрессирующей мышечной слабости, что вызывает подозрение на онкологическое заболевание. У пожилых пациентов часто преобладают сердечно-сосудистые нарушения. Поэтому, как отмечалось ранее, все больные с впервые выявленной необъяснимой сердечной недостаточностью или мерцательной аритмией должны быть обследованы на предмет тиреотоксикоза. Следует также помнить, что в пожилом возрасте метаболические проявления тиреотоксикоза могут быть стертыми, при этом в клинической картине часто преобладают апатия, вялость, депрессия, слабость (апатетический тиреотоксикоз), в других случаях – признаки проксимальной миопатии.

Диагностика и классификация

Диагноз болезни Грейвса, или ДТЗ, ставится на основании вышеизложенных клинических симптомов, высокого уровня тиреоидных гормонов (св. Т4, св. Т3) и низкого содержания ТТГ в крови. Повышенный титр АТ-рТТГ – маркера иммуногенного тиреотоксикоза служит доказательством, что причиной тиреотоксикоза является болезнь Грейвса. Сохранение такового на фоне лечения свидетельствует о высоком риске декомпенсации заболевания [3].

Название патологии «диффузный токсический зоб» подразумевает наличие зоба. Тем не менее в ряде случаев объем ЩЖ бывает не увеличен. Поэтому при установлении диагноза рекомендуется указывать объем ЩЖ в миллилитрах, тем более что ультразвуковая волюмометрия широко доступна в клинической практике.

Традиционно тиреотоксикоз классифицируют по степени тяжести (табл. 3). Однако критерии оценки основаны на весьма вариабельных параметрах (частоте сердечных сокращений, снижении массы тела и т.д.). В связи с этим представляется более целесообразным выделять субклинический, манифестный и осложненный гипертиреоз (табл. 4).

На фоне лечения манифестного или осложненного гипертиреоза возможны декомпенсация, компенсация или рецидив. Эти состояния отражают эффективность проводимых лечебных мероприятий, поэтому должны фиксироваться в клиническом диагнозе.

При проведении дифференциальной диагностики для определения причины тиреотоксикоза большое значение отводится УЗИ, а в ряде случаев сцинтиграфии ЩЖ (табл. 5). При болезни Грейвса наблюдается снижение эхогенности ткани ЩЖ диффузного характера, увеличение ее объема и усиление кровотока. Диффузное повышение захвата радиофармпрепарата (РФП) при проведении сцинтиграфии позволяет отличить болезнь Грейвса от других причин тиреотоксикоза. При функциональной автономии ЩЖ (токсическая аденома, многоузловой токсический зоб) выявляется горячий узел (или узлы) и пониженный захват РФП остальной тканью ЩЖ. Тиреотоксикоз, не связанный с гиперфункцией ЩЖ (при деструктивных тиреоидитах), характеризуется сниженным поглощением РФП [4].

УЗИ орбит, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография могут использоваться для визуализации патологических изменений ретробульбарных тканей.

Методы лечения

Существует несколько методов лечения болезни Грейвса: применение тиреостатических средств (тионамиды), радиойодтерапия и хирургическое вмешательство. Каждый из них обладает рядом преимуществ и недостатков. Наиболее перспективным методом лечения считается радиойодтерапия.

Медикаментозная терапия

Независимо от избранного метода воздействия сначала для достижения эутиреоза проводится тиреостатическая терапия. С помощью тиреостатиков удается достичь ремиссии болезни Грейвса у 35–50% пациентов. Длительное консервативное лечение не имеет смысла при больших размерах зоба (объем ЩЖ > 35–40 мл), тяжелых осложнениях тиреотоксикоза, рецидиве тиреотоксикоза через 12–18 месяцев полноценной тиреостатической терапии [20, 21].

Тионамиды (тиамазол, пропилтиоурацил) блокируют синтез тиреоидных гормонов и купируют проявления тиреотоксикоза. Предполагают, что тиреостатики способны оказывать иммуносупрессивное действие (табл. 6).

На начальных этапах лечения тиреостатики назначают в максимальных дозах: 30–40 мг/сут тиамазола (1-метил-2-меркаптоимидазол) на два-три приема или 300 мг/сут пропилтиоурацила (6-пропил-2-тиоурацил) на три-четыре приема после еды. Продолжительность действия тиамазола достигает 40 часов, при этом его активность приблизительно в десять раз выше, чем у пропилтиоурацила. На фоне такой терапии через четыре – шесть недель у 90% пациентов с тиреотоксикозом средней тяжести удается достичь компенсации заболевания. Лабораторным признаком таковой служит нормализация уровня св. Т4 (уровень ТТГ еще долго может оставаться сниженным) [22]. С этого момента дозу тиреостатика постепенно снижают до поддерживающей (тиамазол 2,5–10,0 мг/сут, пропилтиоурацил 12,5–50,0 мг/сут). Консервативное лечение обычно продолжается от 12 до 24 месяцев. Чем длительнее тиреостатическая терапия, тем выше вероятность достичь устойчивой ремиссии. При наличии зобогенного эффекта и/или предпосылок к развитию медикаментозного гипотиреоза для поддержания эутиреоидного состояния рекомендуется комбинация тиреостатиков с L-тироксином (25–50 мкг/сут) [23].

Основным недостатком терапии тионамидами является развитие побочных эффектов. Незначительные побочные эффекты, такие как кожные проявления (крапивница, сыпь, зуд), артралгия, наблюдаются примерно у 5% пациентов и, как правило, только в течение первых нескольких недель терапии [24]. При возникновении незначительных кожных реакций возможно назначение антигистаминных препаратов. При наличии стойких умеренных и легких побочных эффектов тиреостатик необходимо отменить и назначить радиойодтерапию или хирургическое вмешательство. Если последние два метода лечения не показаны, возможен перевод на другое антитиреоидное средство [25].

При назначении тиреостатиков больных обязательно информируют о возможности возникновения агранулоцитоза (0,5–0,7% случаев). Для агранулоцитоза характерны симптомы инфекционного заболевания. При их появлении терапию прекращают.

В дополнение к антитиреоидным средствам применяются бета-блокаторы, глюкокортикостероиды, седативные средства и сердечные гликозиды, препараты калия (табл. 7).

Бета-блокаторы позволяют сократить период предоперационной подготовки за счет купирования симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы, что достигается прямым воздействием на бета-рецепторы адреналина, а также воздействием на периферический обмен тиреоидных гормонов. Следует подчеркнуть, что для оценки адекватности дозы тиреостатиков нельзя ориентироваться на частоту пульса.

Пациентам с явным тиреотоксикозом бета-адреноблокаторы (Анаприлин 120 мг/сут на три-четыре приема или длительно действующие препараты, например Конкор 5 мг/сут, Атенолол 100 мг/сут однократно) целесообразно назначать до достижения медикаментозного эутиреоза, а зачастую и на более длительный срок. При тяжелом, длительном тиреотоксикозе и наличии симптомов недостаточности надпочечников показаны глюкокортикостероиды: преднизолон 10–15 мг/сут перорально или гидрокортизон 50–75 мг/сут внутримышечно [26]. Препараты данной группы следует отменять постепенно. Бета-блокаторы следует использовать с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией и феноменом Рейно. В качестве альтернативы им показаны блокаторы кальциевых каналов [27].

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство было первым и основным методом радикального лечения болезни Грейвса [28]. С появлением в 1940-х и 1950-х гг. тиреостатической терапии и радиойодтерапии таковое рекомендуют менее 1% экспертов. Однако, по данным последних зарубежных исследований, хирургическое вмешательство вновь стало методом выбора при наличии показаний (против радиойодтерапии), особенно у пациентов с низким социально-экономическим статусом [29, 30]. В одних случаях оперативное вмешательство рекомендуют сразу после установления диагноза, в других – после консервативного лечения, иногда довольно длительного.

Абсолютными показаниями к хирургическому лечению при диффузном токсическом зобе являются [31, 32]:

• зоб больших размеров с признаками компрессии окружающих органов и анатомических структур, независимо от тяжести тиреотоксикоза;
• сочетание ДТЗ с неопластиче­скими процессами в ЩЖ;
• тяжелая форма течения тиреотоксикоза с нарушениями сердечного ритма по типу мерцательной аритмии;
• непереносимость тиреостатиков;
• отсутствие стойкого эффекта от консервативной терапии в течение двух лет, рецидив заболевания.

Однако нередко возникают ситуации, которые можно расценивать как относительные показания к хирургическому лечению:

• отсутствие квалифицированной эндокринологической помощи по месту жительства пациента;
• социальные или бытовые условия, исключающие возможность регулярного приема препаратов.

Хирургическое лечение ДТЗ требует предоперационной подготовки больных. Ее основной целью является достижение эутиреоидного состояния.

В зависимости от тяжести тиреотоксикоза, объема ЩЖ, наличия сопутствующих заболеваний медикаментозная компенсация тиреотоксикоза достигается в различные сроки с использованием разных доз тиреостатиков. Важно помнить, что плохая компенсация тиреотоксикоза создает угрозу массивного поступления тиреоидных гормонов в кровоток во время операции и развития в раннем послеоперационном периоде тиреотоксического криза – состояния, при котором летальность достигает 60% [33].

Радиойодтерапия

В ряде случаев (непереносимость тиреостатиков, рецидив ДТЗ, противопоказания к оперативному лечению, связанные с тяжелыми соматическими заболеваниями) терапия радиоактивным йодом (131I) может рассматриваться как наиболее оптимальный метод лечения (табл. 8). Однако он имеет определенные ограничения. Его нельзя использовать при большом объеме ЩЖ и загрудинном расположении зоба. Лечение 131I противопоказано при беременности и грудном вскармливании. Гипотиреоз обычно развивается в течение 6–12 месяцев после введения. Кроме того, в некоторых ситуациях подготовка к радиойодтерапии требует медикаментозной компенсации тиреотоксикоза с помощью тиреостатиков. Последние отменяют за пять – семь дней до введения 131I [34–39].

Перед проведением терапии радиоактивным йодом лечение тиамазолом оправданно при наличии риска обострения тиреотоксикоза (то есть у тех пациентов, у которых симптоматика выражена или уровень св. Т4 превышает нормальный в два-три раза, у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, эндокринной офтальмопатией). Пациенты группы риска перед радиойодтерапией также должны получать бета-адреноблокаторы. Однако при агранулоцитозе, аллергической реакции на тиреостатик терапия радиоактивным йодом может быть назначена без предварительной подготовки.

В настоящее время большая часть пациентов с болезнью Грейвса, равно как и с другими формами токсического зоба, в качестве лечения получает именно радиойодтерапию. Это связано с тем, что метод эффективен, неинвазивен, относительно дешев, лишен тех осложнений, которые могут развиться во время операции на ЩЖ.

Целью радиойодтерапии является ликвидация тиреотоксикоза путем разрушения гиперфункционирующей ткани ЩЖ. При ДТЗ надлежащая активность 131I должна быть назначена однократно (10–15 мКи) с целью достижения у пациентов гипотиреоза. Последующее наблюдение включает определение уровня св. Т4 и св. Т3 с интервалом четыре – шесть недель. Если через шесть месяцев после радиойодтерапии тиреотоксикоз сохраняется, показано повторное лечение.

Заключение

Синдром тиреотоксикоза охватывает широкий спектр патологий, основной из которых является болезнь Грейвса. В настоящее время основными способами коррекции тиреотоксикоза являются лекарственная терапия, хирургическое вмешательство и терапия радиоактивным йодом. Глубокое понимание проблемы и владение современными диагностическими методами позволяют сформировать диагностический алгоритм, необходимый для применения персонифицированного подхода к ведению таких пациентов.